Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2001
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖNDER ÇOLAKOĞLU
Danışman: ÖMER SELAHATTİN TOPALAK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZET Yakın dönemde insan ve hayvan çalışmalarındaki bulgular hücre transformasyonu ve tümörogenezisde insulin benzeri büyüme faktörü- l(IGF-I)/insülin benzeri büyüme faktörü-I reseptörü (IGF-IR) sisteminin aktivasyonunun kritik rolü olduğu düşündürmektedir. İnsan ve farede neoplastik intestinal hücrelerde IGF-I ve IGF-IR ekspresyonu gösterilmekle birlikte normal kolonik mukozadan adenom, karsinom ve metastaza progresyon sırasında IGF-IR ekspresyonunun modülasyonu yeterince değerlendirilmemiştir. Bu retrospektif çalışmada 71 kolorektal kanser, 31 adenom ve 35 normal mukozada parafin bloklardaki patolojik piyeslerde immünohistokimyasal yöntemle IGF-IRJ$(H-60) (1/100, Santa Cruz Biotechologen, SC-9038 Inc.U.S) ekspresyonu incelenmiş ve olgulann klinik özellikleri, sağ kalımları, IGF-IR ekspresyonu ile olan ilişkileri araştırılmıştır. IGF-IR pozitifliği kanserli hastalarda %92 (65/71), adenomlularda %71(22/31), normal mukozada %0 olarak bulunmuştur. IGF-IR ekspresyonu şiddet ve yaygınlığı açısından semikantitatif bir yöntemle 0-3 arasında derecelendirildiğinde adenom ve kanserler arasında kanserlerde artmış IGF-IR ekspresyonu mevcuttur (p:0.000). Ayrıca kanserli olgular erken evre (evre I ve D) ve geç evre (evre IH ve IV) olarak karşılaştırıldığında ileri evrelerde IGF-IR ekspresyonu anlamlı düzeyde artmaktadır (p:0.037). Sağkalım açısından değerlendirildiğinde kanserli hastalarda median sağkalım süresi 51,0 ay bulunmuştur (SE=11,0, %95 GA (güven aralığı) 29,4-72,6). Düşük derecede olan grupta (Derece 0-1 alınanlar) ortalama sağkalım süresi 69,6 ay, yüksek derecede olan (Derece TL-TS) grupta ortalama sağkalım süresi 40,1 ay olarak bulunmuştur. Sağkalımda düşük derece ile yüksek derece arasında anlamlı fark vardır (Long-Rank=5,99 SD=1 p=0,014). Sonuç olarak bulgularımız kolorektal karsinogenezde normal mukozadan adenom, karsinom ve metastaz gelişiminde IGF-IR ekspresyonunun önemli bir yeri olduğunu ve prognostik bir değer taşıdığını düşündürmektedir. 1