Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BAVER KIZARTICI
Danışman: Nilay Danış
Özet:
GİRİŞ: Kronik HBV enfeksiyonu karaciğer sirozu ve hepatosellüler kanser ile
sonuçlanabilen ve toplumda sık görülen bir enfeksiyondur.Kronik HBV enfeksiyonu
tedavisinde kullanılan üç ilaç olan TAF;TDF ve Entekavir adlı ilaçların böbrek
fonksiyon bozukluğu,hiperlipidemi gibi yan etkilerini,bu ilaçlar altında HBV DNA
ve ALT değerlerinin normalleşme süresini,bu tedaviler altında HCC gelişme
insidansını ve MELD ve CTP skorlarındaki değişikliği saptadık
AMAÇ:Kronik HBV enfeksiyonu tedavisinde kullanılan nükleozid analoglarının
etki ve yan etki profili açısından birbirileri ile karşılaştırmak
GEREÇ VE YÖNTEM:Araştırmanın metodolojisi retrospektif kohort olup;
01/12/2010-01/08/2024 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi
Hastanesi Gastroenteroloji Kliniğine başvuran ve dahil olma kriterlerini karşılayan
Kronik Hepatit B tanılı 369 hasta dahil edildi.Verilere, DEÜ Hastanesi dijital arşiv
kayıtlarından ulaşıldı.Hastaların kreatinin, GFR, açlık kan glukozu, HbA1c, LDL
kolesterol, HDL kolesterol, trigliserid değerlerinin ilaç başlangıç zamanı, tedaviden
12 ay,24 ay,30 ay,48 ay,96 ay ve 120 ay geçtikten sonraki değerleri incelenmiştir.İlaç
başlandığında HBV DNA ve ALT’nin normalleşme süresi takip edilmiştir. 10 yıldan
uzun süredir ilaç kullanan hastalarda HCC gelişip gelişmediği USG ve MRI gibi
görüntüleme yöntemleri incelenerek tespit edilmiştir.
BULGULAR:Çalışmamızda TDF’nin 12.aydan,TAF’ın 30.aydan Entekavir’in ise
48.aydan sonra böbrek fonksiyonlarını bozmaya başladığını saptadık.TAF’ın
trigliserid düzeyini 24.ayda istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde arttıdığını saptadık.
İlaçların AKG ve HbA1c üzerine istatistiksel olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını
saptadık.İlaçların ALT yi normalleştirme ve HBV DNA’yı negatifleştirme açısından
birbirlerine üstün olmadıklarını saptadık.İlaç tedavisi altında MELD ve CTP
skorlarında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmadığını saptadık.48 ve 96
aylık ilaç kullanımda kreatinin,GFR,lipid parametreleri,AKG ve HbA1c üzerine
11
etkilerinde ilaçların birbirlerine üstün olmadığını saptadık.Çalışmamızda HCC
insidansı %2.3 olarak saptandı.
SONUÇ:TAF,TDF ve Entekavir Kronik HBV enfeksiyonu tedavisinde ALT ve
HBV DNA ‘nın normalleşmesinde etkin ajanlar olup karaciğer sirozu ve HCC
gelişme sürecini yavaşlatmaktadırlar.Uzun sürede her üç ilaç da nefrotoksisiteye
neden olabilmektedir.Hiperlipidemik hastalarda TAF ön planda tercih edilmemelidir
ANAHTAR KELİMELER: HBV,Entekavir,TDF,TAF,HCC ,HBV DNA
12
RETROSPECTIVE COMPARISON OF THE EFFICACY AND SIDE
EFFECTS OF TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE, TENOFOVIR
ALAFENAMIDE FUMARATE, AND ENTECAVIR IN PATIENTS WITH
CHRONIC HEPATITIS B
ABSTRACT
INTRODUCTION: Chronic HBV infection is a common infection that can lead to
liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. We investigated the side effects of three
drugs used in the treatment of chronic HBV infection: TAF, TDF, and Entecavir,
including renal dysfunction and hyperlipidemia; the normalization time for HBV
DNA and ALT values under these drugs; the incidence of HCC development during
these treatments; and the changes in MELD and CTP scores.
OBJECTIVE: To compare the efficacy and side effect profiles of nucleoside
analogs used in the treatment of chronic HBV infection.
MATERIALS AND METHODS: The study methodology was retrospective cohort,
including 369 patients diagnosed with Chronic Hepatitis B who presented to the
Gastroenterology Clinic of Dokuz Eylul University Hospital between 01/12/2010 and
01/08/2024 and met inclusion criteria. Data were accessed from the digital archive
records of DEU Hospital. The creatinine, GFR, fasting blood glucose, HbA1c, LDL
cholesterol, HDL cholesterol, and triglyceride values of patients were examined at
the time of drug initiation and at 12, 24, 30, 48, 96, and 120 months post-treatment.
The normalization time for HBV DNA and ALT was monitored upon drug initiation.
The development of HCC in patients who had been on treatment for more than 10
years was determined through imaging methods such as ultrasound and MRI.
RESULTS: In our study, we found that TDF began to impair kidney function after
the 12th month, TAF after the 30th month, and Entecavir after the 48th month. We
identified a statistically significant increase in triglyceride levels for TAF at the 24th
month. There were no statistically significant effects of the drugs on HbA1c and
fasting blood glucose. The drugs did not show superiority over each other in terms of
normalizing ALT and achieving negative HBV DNA. No statistically significant
changes were found in MELD and CTP scores during treatment. At 48 and 96
months of drug use, there were no superior effects of the drugs on creatinine, GFR,
lipid parameters, fasting blood glucose, and HbA1c. The incidence of HCC was
determined to be 2.3%.
CONCLUSION: TAF, TDF, and Entecavir are effective agents in normalizing ALT
and HBV DNA in the treatment of chronic HBV infection and help slow down the
process of liver cirrhosis and HCC development. Over a long duration, all three
drugs can cause nephrotoxicity. TAF should not be primarily preferred in
hyperlipidemic patients.
KEYWORDS:HBV,Entecavir,TDF,TAF,HCC ,HBV DNA