Kronik astım modelioluşturulan farelerde sinomenin'in akciğerhistopatolojisi ve sitokin düzeyleri üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Yandal Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SAKİNE IŞIK
Danışman: NEVİN UZUNER
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş:Sinomenin, yüzyıllardır çeşitli hastalıkların tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılan, Sinomenium acutum'dan izole edilen, aktif bir bileşendir. Daha önce yapılan bir çalışmada sinomenin'in farelerde kemik iliği kökenli mast hücrelerinden prostoglandin D2 ve lökotrien C4 salınımını inhibe ederek antialerjik etki sağladığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, kronik astım modeli oluşturulmuşfarelerde sinomenin'in akciğer histolojisi ve sitokin düzeyleri üzerine etkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem:Yirmi dört adet fare; grup I (Kontrol), II (plasebo), III ve IV olmak üzere dört gruba ayrıldı. Kontrol grubu dışındaki tüm fareler intraperitoneal ovalbumin ve adjuvan olarak alüminyum hidroksit ile duyarlılaştırıldıve daha sonra çalışmanın 24. gününden başlayarak 8 hafta boyunca haftada 3 gün aerosolize ovaalbumin ile verilererek model oluşturuldu. Akciğer histopatolojisi 100mg/kg sinomenin, deksametazon ve plasebo verildikten sonra değerlendirildi. İnterlökin-4, IL-5, IL-13 ve NO düzeyleri akciğer homojenatlarından, OVA spesifik IgE düzeyi serumdan ELISA yöntemi ile çalışıldı. Sinomeninin angiogenesis ve apoptosis üzerine etkilerini değerlendirmek amacıyla matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9), vasküler endotelyal growth faktör (VEGF), transforming growth faktör-β (TGF-β), Caspas-3, TUNNEL ile immunohistokimyasal boyama yapıldı. Bulgular:Işık mikroskobik değerlendirmede sinomenin tedavisi verilen grupta subepithelial düz kas kalınlığı ve mast hücre sayısında plasebo grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. Sinomenin verilen grupta BAL da eozinofil sayımında plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. IL-5 dışındaki sitokin düzeylerinde sinomenin tedavisi verilen grupta plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı azalma saptandı. İmmunohistokimyasal analizde MMP-9, VEGF, TGF-β, Caspas-3, TUNEL ile boyanma plasebo ile karşılaştırıldığında sinomenin tedavisi alan grupta belirgin olarak azalmış bulundu. Sonuç:Çalışmamızda 100mg/kg sinomenin tedavisinin Th-2 sitokin düzeylerini ve bazı kronik astıma ait histolojik değişiklikleri düzelttiği gösterilmiştir.