Genomik değişikliklerden yararlanarak korpus kallozum anomalileri ile ilişkili genlerin saptanması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TÜLAY ÖNCÜ
Danışman: SULTAN CİNGÖZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Korpus kallozum beynin sağ ve sol hemisferlerini birbirine bağlayan sinir ağlarından oluşan bir yapıdır. Bu iki hemisfer arasındaki duyusal, motor ve bilişsel bilginin iletilmesinde rol oynamaktadır. Korpus kallozumun yapısındaki değişikliklerin sıklıkla psikiyatrik ve gelişimsel bozukluklar ile birlikte olduğu belirtilmektedir. Populasyonda prevelansı 0.3% ve 0.7% aralığında değişmektedir. Korpus kallozum displazileri izole olabileceği gibi çok sayıda genetik anomali, metabolik hastalık ve enfeksiyonla birlikte de gözlenebilmektedir. En yaygın görülen klinik tablo epileptik nöbetlerle birlikte mental retardasyon, konuşmada gecikme, görme ve beslenme problemleridir. Korpus kallozum anomalileri pek çok çevresel ve genetik etken sonucu oluşabilmektedir. Herhangi bir sendromla bağlantısı olmayan, korpus kallozum displazilerine yol açan aday genler üzerinde çalışmalar devam etmektedir. Yapılan çalışmalar sonucunda AKT3, CEP170, SDCCAG8, ADSS, C1orf100, C1orf101, DISC1, GAP43, ZBTB20 ve ZNF238 genlerinin korpus kallozum anomalileriyle ilişkili aday genler olabileceği ileri sürülmüştür. ZNF238 geni nöronal proliferasyonda, göçte ve gelişmekte olan serebral korteksin farklılaşmasında dikkate değer bir rol oynamaktadır. Bu çalışmada 61 hastada ZNF238 geninin tüm ekzonları PCR ile çoğaltılarak DNA dizi analizleri gerçekleştirildi. 18 hastada daha önceden tanımlanmış dört SNP, bir hastada 3'UTR bölgesinde daha önce tanımlanmamış bir nükleotid değişikliği saptandı. Bu değişikliklerin ZNF238 proteini üzerinde yapısal ve fonksiyonel anlamda önemli olduğu düşünülmektedir. Protein düzeyinde yapılacak çalışmalarla bu olgunun desteklenmesi gerekmektedir.