Sıçanlarda alt ekstremite iskemi-reperfüzyon modelinde silostazol ve rivaroksaban koruyucu etkisinin karşılaştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: CEREN SAYARER

Danışman: ABİDİN CENK ERDAL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kalp ve damar cerrahisinde alt ekstremite iskemi-reperfüzyon hasarı hem sistemik hem lokal komplikasyonları ile önemli bir mortalite ve morbidite sebebidir. Ekstremite ilişkili komplikasyonların büyük çoğunluğu mevcut periferik arter hastalığı olan hastalarda emboli veya tromboz zemininde gözlenmektedir. Silostazol periferik arter hastalığında yürüme mesafesini arttırdığı kanıtlanmış trombosit agregasyonunu baskılayan ve aynı zamanda bir vazodilatör olan antiagregan ajandır. Revaskularizasyon yapılmış periferik arter hastalarında aspirin ile birlikte silostazol kullanımının ekstremite ilişkili komplikasyonları azalttığı ve greft açık kalma oranını arttırdığı bilinmektedir. Rivaroksaban yeni nesil bir oral antikoagulandır ve periferik arter hastalığında revaskülarizasyon sonrası kullanımının kardiyovasküler ve ekstremite ilişkili komplikasyonları azalttığı yapılan çalışmalarla gösterilmiştir. Bu çalışmada bu iki ajanın alt ekstremite iskemi-reperfüzyon modelinde koruyucu etkilerini araştırdık. 28 adet wistar albino dişi rat, sham grubu (herhangi bir işlem yapılmayan), kontrol grubu (iskemi-reperfüzyon grubu), rivaroksaban grubu (10 gün süreyle 3mg/kg), silostazol grubu (10 gün süreyle 10mg/kg) olmak üzere dört gruba ayrıldı(n:7). Onuncu günün sonunda sol arka bacak turnike yöntemi ile bir saat iskemi yaratıldıktan sonra iki saat reperfüzyon yapıldı. Deney prosedürünün sonunda kan ve doku örnekleri alınıp hayvanlar sakrifiye edildi. Kan ve doku örneklerinde ELİSA yöntemi ile 8-OHdg, HPLC yöntemi ile MDA, GSH, GSSG marker düzeyleri incelendi. Sham ve kontrol(I/R) grubu arasında hem doku hem serumda çalışılan tüm marker düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. Bu bulgu başarılı I/R modeli oluşturulduğunu gösterdi. Grupların ikili karşılaştırmalarında silostazol ve rivaroksabanın I/R hasarına karşı koruyucu etkilerinin olduğu görüldü. Rivaroksabanın özellikle iskelet kası korumada silostazole göre daha üstün olduğu görüldü. Anahtar Kelimeler: iskemi/reperfüzyon hasarı, oksidatif stres, deneysel çalışma, 8-OHdg, periferik arter hastalığı