Tübülin polimerizasyonunu hedefleyen yeni nesil ilaçların üretimi ve karakterizasyonu
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü, Genomik ve Moleküler Biyoteknoloji Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: SEMİNAY GÜLER
Danışman: HÜLYA AYAR KAYALI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Yumurtalık kanseri tedavisi, erken teşhisin eksikliği, çoklu ilaç direnç mekanizmaları ve kemoterapötik ilaçların ciddi yan etkileri gibi çeşitli durumlardan dolayı zor olmaktadır. Geliştirilen terapötik yöntemler istenen etkinliği sağlayamamıştır. İlaçların nanopartiküller içerisine formüle edilmesi son yıllarda dikkatleri üzerine çekmiştir. Bununla birlikte, tasarlanmış birçok nanopartikül, kararsız sirkülasyon stabilitesi ve hedefleme verimsizliği nedeniyle genellikle dezavantajlıdır. Bu tezde, yeni akıllı hibrit tümörle zenginleştirilmiş VEGFR2 hedefli polimerik nanopartiküller tasarlanmıştır. Yöntem: Bu nanopartiküller, tübülini hedeflediği iyi bilinen ilaç (paklitaksel veya MMAE) yüklü PEG-PPG-PEG polimerik çekirdek içermektedir. Bu polimerik çekirdek serum protein etkileşimini azaltan ve yüksek stabilite sağlayan BSA çapraz bağlı katmanla kovalent olarak kaplanmıştır. Bu BSA çapraz bağlı katmana, spesifik olarak yumurtalık kanseri hücrelerine girişi sağlamak için VEGFR2'ye özgü ramucirumab antikoruna konjuge edilmiştir. Üretilen nanopartiküller fizikokimyasal olarak karakterize edilmiş ve biyolojik potensileri değerlendirilmiştir. Bulgular: Bu nanopartiküllerin yüksek paklitaksel veya MMAE kapsülleme oranına sahip olduğu bulunmuştur. Ayrıca BSA çapraz bağlanmasının, nanopartiküllerin stabilitesini önemli ölçüde artırdığı saptanmıştır. Sonuçlar bu nanopartiküllerin spesifik olarak yumurtalık kanseri hücrelerini hedef aldığını göstermiştir. Serbest paklitaksel veya MMAE ile karşılaştırıldığında ramucirumab konjuge BSA çapraz bağlı nanopartiküller, yumurtalık kanseri hücrelerini etkili bir şekilde inhibe ederken ve sağlıklı yumurtalık hücreleri üzerinde minimum etkiye sahiptir. Sonuç: Sonuçlar, ramucirumab konjuge BSA çapraz bağlı paklitaksel veya MMAE yüklü polimerik nanopartiküllerin umut verici hedefli yumurtalık kanseri ilaç taşıma sistemi olduğunu göstermiştir.