Levosimendanın deneysel abdominal sepsismodelinde akut böbrek hasarına etkileri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2012

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MUHAMMED AKKUŞ

Danışman: ÇİMEN GÜLBEN OLGUNER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Giriş: Sepsis, yoğun bakım ünitelerinde sık karşılaşılan ölüm nedenlerinden olup, çoklu organ yetersizliğine gidebilen sistemik komplikasyonlara yol açar. Akut böbrek yetersizliğinin (ABY) başta gelen nedenlerindendir. Son yıllarda akut böbrek hasarını göstermede sistatin C, neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) düzeylerine bakılması gibi özgül yöntemler ortaya çıkmıştır.Bu çalışmada, ratlarda çekal ligasyon perforasyon yöntemi ile indüklenen polimikrobiyal sepsis modelinde, levosimendan'ın böbrekler üzerine etkisinin NGAL düzeyine bakılarak araştırılması amaçlanmıştır.Gereç-Yöntem: DEÜTF Hayvan Deneyleri Etik Kurul onayı alındıktan sonra, 250-300 gr ağırlığındaki Wistar ratları, sadece laparotomi uygulanan sham (n=6); çekal ligasyon ve perforasyon (ÇLP) ile abdominal sepsis oluşturulan sepsis (n=7); ÇLP sonrası, 12 µg/kg/10 dk yüklemenin ardından ardından 110 dk 0,2 µg/kg/dk Levosimendan uygulanan sepsis+ levosimendan (n=7) olarak üç gruba ayrılmıştır Tüm gruplarda ortalama arter basınçları (OAB) 0., 10., 30., 60. ve 120. dk larda kaydedilmiştir. Böbreklerde malondialdehit (MDA) aktivitesi ile histomorfolojik değişiklikler, kan örneklerinde NGAL, BUN ve kreatinin düzeyleri incelenmiştir.Bulgular: Grupların bazal OAB değerleri arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Sham'e oranla Sepsis grubunda OAB'de 10.,30.,60. dk (p=0.022, p=0.035, p=0.035), sepsis+levosimendan grubunda ise 10. ve 30. dk değerlerinde azalma izlenmiştir (p=0.008, p=0.008). Sepsis grubu NGAL düzeylerinde sham ve Sepsis +Levosimendan grubuna göre anlamlı artış (sırasıyla p=0.003, p=0.009), Sham de ise Sepsis + Levosimendan'a göre anlamlı azalma saptanmıştır (p=0.007). BUN-kreatinin, MDA değerleri arasında fark bulunmamıştır. Renal histolojik hasar, mononükleer hücre infiltrasyonu (MNHİ), eritrosit ekstravazasyonu- vazodilatasyon (VAZO), tübülerinterstisiyel hasar (TUBUL) ve renal korpüskül - glomerüler hasarı (GLM) olarak değerlendirilmiştir. Sham grubu skorları, Sepsis grubu (sırasıyla p=0.002, p=0.004, p=0.001, p=0.004) ve Sepsis+Levosimendan grubuna göre (sırasıyla p=0.004, p=0.003, p=0.001, p=0.001) düşük bulunmuş, Sepsis+Levosimendan grubu MNHİ skorunun Sepsis'e göre anlamlı az olduğu (p=0.002), diğer parametrelerin ise farklı olmadığı belirlenmiştir.Sonuç: Bu çalışmada, sepsisin erken dönemlerinde ortaya çıkan renal hasarın belirlenmesinde NGAL'in , BUN-kreatinin ve MDA ya göre daha duyarlı bir parametre olduğu saptanmış, levosimendan'ın ciddi hemodinamik etkilenmeye neden olmadan akut böbrek hasarını azaltabileceği kanısına varılmıştır.Anahtar Sözcükler: Deneysel, Abdominal Sepsis, Levosimendan, NGAL, akut böbrek hasarı