Prostat kanserinde STAMP2 geninin ekspresyonu
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2005
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BORA İRER
Danışman: AYKUT KEFİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:PROSTAT KANSERİNDE STAMP2 GENİ'NİN EKSPRESYONU Dr. Bora İRER, Tıp Fakültesi, Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi, Üroloji AD, İzmir Son yıllarda prostat kanserinin androjen yanıtlı evreden androjen yanıtsız evreye geçişinin altında yatan moleküler mekanizmaların aydınlatılması için, prostatta ekspresyonu androjenlerle düzenlenen birçok yeni gen tanımlanmıştır. Çalışmamızda yeni tanımlanmış STAMP (six transmembrane protein of prostate) gen ailesinin üyesi olan STAMP2 geninin RNA ve protein düzeyindeki ekspresyon profilinin androjenlerle ilişkisini ve STAMP2 proteininin hücre içindeki lokalizasyonunu göstermeyi amaçladık. Androjen uygulanmış LNCaP hücreleri, androjen uygulanmamış LNCaP hücreleri, androjen reseptörü içermeyen DU145 hücreleri ve STAMP2 geni transfekte edilen COS-7 hücrelerinden RNA ve protein elde edildi. STAMP2 geninin ekspresyon profili ve bu ekspresyona androjenlerin etkisi RNA ve protein düzeyinde northern blot ve western blot yöntemleriyle gösterildi. Ayrıca transfekte STAMP2 proteinin ve androjen uygulaması sonrası eksprese olan doğal STAMP2 proteinin hücre içi lokalizasyonu sırasıyla COS-7 ve LNCaP hücrelerinde konfokal immunflorasans mikroskobi ile belirlendi. LNCaP hücrelerinde STAMP2 geninin RNA ve protein düzeyinde ekspresyonunun androjenlerle regüle olduğu, androjen uygulamasının süresi ile ekspresyon şiddetinin ilişkili olduğu ve androjen reseptörü içermeyen DU145 hücrelerinde STAMP2 ekspresyonunun olmadığı ortaya konuldu. İmmunflorasans çalışması sonucunda COS-7 ve LNCaP hücrelerinde STAMP2 proteininin golgi kompleksine ve hücre membranına lokalize olduğu gözlendi. Sonuç olarak STAMP2 geninin prostat kanserinin patogenezinde ve androjen yanıtlı evreden androjen yanıtsız evreye geçişinde yer alan mekanizmalarda rol alabileceği gösterildi. STAMP2 proteininin hücre içindeki lokalizasyonun belirlenmesiyle, bu proteininin prostat kanserinin tanısında ve antikor aracılı tedavisinde kullanılabilecek aday molekül olabileceği ortaya konuldu. Anahtar Kelimeler: Prostat kanseri, Gen ekspresyonu, Androjen, STAMP