Matriks metalloproteinaz aktivatör ve inhibitörlerinin flep yaşayabilirliğine etkisi: Sıçanlarda deneysel çalışma
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MERVE ÖZGER
Danışman: CENK DEMİRDÖVER
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Plastik, rekonstrüktif ve estetik cerrahide travma sonucu oluşan doku defektlerinde, tümör rezeksiyonu sonucu gereken rekonstrüksiyonlarda, konjenital malformasyonların düzeltilmesinde flepler sıklıkla kullanılmaktadır. Flep boyunda uzama, hatalı planlama veya travma varlığında flep distalinde iskemik nekroz gözlenebilir. Flepte meydana gelen bu iskemiyi önlemek için cerrahi geciktirme işlemi uygulanarak flep damar yoğunluğun artırılması ya da sempatolitik ajan, vazodilatatör, antitrombotik, antikoagülan, antioksidan ilaçlar gibi medikal tedaviler uygulanmıştır. Matriks metalloproteinazların yara iyileşmesi ve anjiogenezde rol oynadıkları gösterilmiştir. Çalışmada amacımız literatürde daha önce kullanılmayan MMP aktivatör ve inhibitörlerini kullanılarak flep yaşayabilirliği üzerinde olan etkisini incelemek ve flep yaşayabilirliğini artırmaktır. Bu amaçla enzim aktivatörü olarak çinko sülfat, inhibitör olarak doksisiklin ve marimastat kullanılmıştır. Çalışmada 32 adet 12 haftalık wistar albino erkek rat sırtlarından McFarlane flebi eleve edildi. Ratlar 8'li gruplara ayrılarak; kontrol grubu, doksisiklin, çinko sülfat ve marimastat verilen 4 farklı deney grubuna ayrıldı. İlaçlar ilk dozu operasyondan 1 sa önce olmak üzere günde bir kez 7 gün boyunca uygulandı. 7. günde iv indosiyanin yeşili floresans görüntüleme ile flep kanlanması ölçüldü. Flep nekroz alanları ölçümü Adobe Photoshop CC 2017 programı ile yapıldı. Deney sonlandırılıp flepten alınan örneklere histopatolojik inceleme yapıldı. Çalışmada marimastat verilen grupta flep nekroz oranın anlamlı (p=0.002) olarak en az ve flep kanlanma oranının anlamlı (p=0.005) olarak en fazla olduğu görüldü. Histopatolojik incelemede anjiogenezde üç deney grubunda anlamlı (p=0,0109) artış olduğu, apoptoziste ve enflamasyonda anlamlı (p=0,0036/ p=0,048) azalma olduğu görüldü. Flep yaşayabilirliği ile ilgili birçok yöntem denenmiş ve flep yaşayabilirliği artırılmaya çalışılmıştır. Sonuçlar değerlendirildiğinde daha önce çalışılmamış olan hücre fonksiyonlarının birçoğunda etkili olan matriks metalloproteinazlarının flep yaşayabilirliğinde etkili olduğunu ve bir inhibitor olan marimastatın flep yaşayabilirliği üzerinde olumlu etkisi olduğu görülmüştür. Anahtar kelime: apoptoz, flep yaşayabilirliği, hipertrofik skar, marimastat, matriks metalloproteinaz