metastatik kolorektal kanserli hastalarda kras mutasyon durumunun klinikopatolojik özellikler, sağkalım süreleri ve tedavi yanıtları ile ilişkisinin retrospektif olarak değerlendirilmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2012

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: TULAY AKMAN

Danışman: İLHAN ÖZTOP

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç ve Hipotez: Kolorektal kanserde RAS-RAF-MEK-ERK yolağının ardışık aktivasyonunda KRAS ve BRAF mutasyonları önemli rol oynamaktadır. Sporadik Kolorektal Kanserlerin yaklaşık %30-%35'sinde KRAS mutasyonu bulunmaktadır. KRAS'ın farklı tip klinik ve histopatolojik özelliklerle ilişkili olduğunu gösteren veriler ve prognostik bir belirteç olarak kullanılmasının yararı ile ilişkili elde edilen veriler günümüzde halen belirsiz ve çelişkilidir. Bu çalışmada metastatik kolorektal tanısı ile kliniğimizde takip ve tedavi edilen hastaların KRAS genotiplerinin klinikopatolojik özellikler ve sağkalımlarla olan ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştırYöntem: Bu çalışmamızda 2000-2011 yılları arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıbbi Onkoloji bölümüne başvurmuş olan, KRAS mutasyon durumu belirlenmiş 115 metastatik kolorektal kanser hastasının dosya kayıtları retrospektif olarak incelendi. Demografik özellikler, klinik ve patolojik özellikler, uygulanan tedavi şekilleri ve sonuçları ile sağkalıma ilişkin verileri kaydedildi. KRAS mutasyon durumu analizi için arşiv parafin bloklarından PCR amplifikasyonu ile DNA dizilme yöntemi kullanıldı. Hastalarda KRAS mutasyon durumuna göre klinikopatolojik özellikler ve sağkalım analizleri istatistiksel olarak karşılaştırıldı.Tartışma ve Sonuç: : KRAS mutasyon durumu ile tümör lokalizasyonu arasında anlamlı biri ilişki saptanırken, diğer klinikopatolojik özelliklerle anlamlı bir ilişki saptanmadı. Benzer şekilde KRAS mutasyon durumunun genel sağkalım, hastalıksız sağkalım ve progresyonsuz sağkalım süreleri ile de herhangi bir ilişkisi bulunmadı. Sonuç olarak KRAS mutasyon durumunun klinikopatolojik, sağkalım süreleri ve prognoz üzerine etkisi belirsizdir. KRAS mutasyon durumunun erken ve ileri evre kolorektal kanserde sağkalımlarla ilişkili prognostik bir faktör olarak değerlendirilmesi konusunda literatürde çelişkili sonuçlar bulunmaktadır. KRAS mutasyon durumunun klinikopatolojik özelliklerle ve prognozla ilişkisi ile ilgili kesin sonuçlara varılabilmesi için spesifik KRAS mutasyon alt tiplerinin ve BRAF mutasyon tiplerinin bilindiği homojen hasta gruplarında yapılacak, geniş çaplı çalışmalara ihtiyaç vardır.