Aort preparatlarında noradrenalin yanıtlarına trisiklik antidepresanların etkisinde kalsiyumun rolü


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 1998

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: NERGİS MURAT

Danışman: SEDEF GİDENER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

ÖZET AORT PREPARATLARINDA NORADRENALİN YANITLARINA TRİSİKLİK ANTİDEPRESANLARIN ETKİSİNDE KALSİYUMUN ROLÜ Anahtar Sözcükler: Trisiklik antidepresan, hipotansiyon, kalsiyum kanalları, verapamil Araştırmacı İsmi: Nergis Murat Trisiklik antidepresanların istenmeyen etkileri periferal muskarinik ve cc2 reseptörleri antagonize etmesindendir. Vasküler düz kastaki inhibitor etkinin sonucu olarak depresyon tedavisi gören hastalarda hipotansiyon oluşabilir. Bu çalışmanın amacı vazodilatasyon sonucunda gelişen hipotansiyonda kalsiyumun rolünü invitro ortamda araştırmaktır. Çalışmamızda sıçan aortasmda imipraminle (10-7-10-4 M) 15dk inkübe edilen dokulara noradrenalin (10-9-10-4M) kümülatif olarak denendi ve imipraminin konsantrasyonuna bağlı olarak noradrenaline ait doz-cevap eğrisinde Emaks değerlerini azalttığı saptandı. Kontrol grubunu oluşturmak amacıyla submaksİmal (5*10-6M) noradrenalinle kasılan dokulara imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak eklendi ve IC50 değeri 4.4±0.6 olarak bulundu. Trisiklik antidepresanların kalsiyum akımı üzerindeki inhibitor etkilerini çalışmak için 80 mM K+ ile 15dk inkübe edilen preparatlara imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak uygulandığında kontrol grubu ile aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (Sırası ile IC50 4.4+0.6 ve IC50 4.7+0.1, p<0.05). İmipraminin hipotansif etkisinde kalsiyum kanallarının rolünü araştırmak için dokular verapamille (5x10-6M) inkübe edilip submaksimal noradrenalinle (5x10-6M) kasıldıktan sonra imipramin (10-6-10-3M) kümülatif olarak denendi. Kontrol grubu ile aradaki fark istatistiksel olarak anlamsız bulundu (Sırası ile IC50 4.4±0.6, IC50 4.4+0.4). Bu bulgular hipotansiyonun oluş mekanizmasında kalsiyum kanallarının rolü olmadığını ancak trisiklik antidepresanların kalsiyum akımını inhibe ederek hipotansiyon oluşturabileceğini düşündürmektedir.