Investigation of WNT
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü, Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: A. YAĞMUR AZBAZDAR
Eş Danışman: HATİCE ÖZHAN, HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Wnt/β-katenin (kanonik Wnt) sinyal iletimi omurgalı gelişiminde ve yetişkin doku homeostazında farklı rollere sahip sinyal yolağıdır. Wnt sinyal yolağının hatalı işleyişleri ve yolağa ait bileşenlerdeki mutasyonlar kanser, dejeneratif hastalıklar ve genetik bozuklukları içeren farklı sorunlara yol açar. Bu sebeple, Wnt ile ilişkili hücresel yanıtların altında yatan moleküler mekanizmaların ortaya çıkarılması moleküler biyolojide ki temel araştırma konularından biridir. Kanonik Wnt sinyal yolağına ait fazla sayıda yolak bileşeni ve bu bileşenlerin işlevleri karakterize edilmiş olmasına rağmen, Wnt sinyal yolağının düzenlenmesi ve Wnt ligandının modifikasyonları ile ilgili birçok soru henüz cevapsız kalmaktadır. Özellikle, kanonik Wnt sinyal yolağını hedef alan terapötik ajanların klinik çalışmalara daha yeni girmiş ve henüz bu ilaçların onay almamış olması da bu alandaki eksikliklerden biridir. Bu tez kapsamında, Wnt/β-katenin sinyal iletiminin aktivasyonunda plazma membranı organizasyonunun ve dinamiklerinin özel rolünü araştırdık. Burada, biyofizik, biyokimya ve moleküler hücre biyolojisini bir araya getiren disiplinler arası bir yaklaşım kullanarak, Wnt -reseptör kompleksi bileşenlerinin plazma membranında nasıl organize olduğunu, plazma membranı lipid bileşiminin Wnt-reseptör kompleksinin organizasyonunu nasıl etkilediğini, kanonik Wnt ligandına ait posttranslasyonel lipid modifikasyonlarının sinyal aktivasyonu ve membran lokalizasyonu üzerindeki etkilerini ve sağlıkta ve kanserde kanonik Wnt sinyal iletimi için önemli olan plazma membranı lipid profilini açığa çıkarmayı hedefledik. Bu tezin sonuçlarının, plazma membranının özelliklerinden yararlanılarak Wnt-reseptör kompleksini hedefleyen ilaçların ve tedavilerin geliştirilebileceği araştırmalar için bir temel oluşturacağı düşünülmektedir.