İnfravezikal obstrüksiyonu bulunan hastalarda Rho-kinaz inhibitörü Y-27632 varlığında α-1 adrenerjik reseptör antagonisti doksazosinin korpus kavernozum düz kası üzerine etkileri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2004

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ÖMER DEMİR

Danışman: GÜVEN ASLAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

İNFRAVEZİKAL OBSTRÜKSİYONU BULUNAN HASTALARDA RHO-KİNAZ İNHİBİTÖRÜ Y-27632 VARLIĞINDA a1 ADRENERJİK RESEPTÖR ANTAGONİSTİ DOKSAZOSİNİN KORPUS KAVERNOZUM DÜZ KASI ÜZERİNE ETKİLERİ Dr. Ömer DEMİR, Tıp Fakültesi, Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi, Üroloji AD, İzmir Son yıllarda benign prostat hiperplazisi (BPH) ile erektil disfonksiyon (ED) arasında patofizyolojik bir etkileşim olabileceği bildirilmektedir. Çalışmamızda BPH varlığında kavernozal dokulardaki adrenerjik aktivitenin, a-1 adrenerjik reseptör antagonisti doksazosin ve Rho-kinaz inhibitörüyle olan ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya penil protez implantasyonu yapılan 10 hasta dahil edildi. Hastalar infravezikal obstrüksiyon (İVO) varlığına göre 2 gruba ayrıldı. Çalışmada kullanılacak dokular penil protez implantasyonu sırasında alındı. Yaklaşık 7x3x3 mm uzunluğunda hazırlanan şerit halindeki dokular organ banyolarına asıldı. Kümülatif olarak uygulanan fenilefrin ile adrenerjik aktivite yanıtları değerlendirilerek fenilefrin için EC8o konsantrasyonu hesaplandı, infravezikal obstruksiyonu (+) ve (-) gruplarda, dokular EC8o fenilefrin konsantrasyonuyla inkübe edildikten sonra ortama kümülatif dozlarda doksazosin, Rho kinaz inhibitörü Y-27632 ve her iki ilaç birlikte eklenerek gevşeme yanıtları değerlendirildi. Her iki grupta elde edilen gevşeme yanıtları karşılaştırıldı. İnfravezikal obstruksiyonu (+) grupta fenilefrin ile elde edilen maksimum kasılma yanıtları obstrüksiyon (-) gruba oranla daha yüksek bulundu (p=0.093). Doksazosin ile İVO (+) grupta pÜ2 ve maksimal gevşeme yanıtları bakımından diğer gruba göre daha yüksek oranda gevşeme yanıtı elde edildi (p=0.0012). Y-27632 uygulanmasını takiben maksimum gevşeme yanıtları İVO (+) olan grupta istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Doksazosin ve Y-27632 birlikte uygulandığında, Y-27632 ile doksazosinin oluşturduğu gevşeme yanıtlarının üzerinde ek gevşeme yanıtları elde edildi. Doksazosin varlığında Y-27632 ile elde edilen ek gevşeme yanıtları iki grup arasında farklılık göstermedi. İnfravezikal obstrüksiyon varlığında fenilefrinle sağlanan adrenerjik uyarıya bağlı kontraksiyon yanıtlan artmıştır. Doksazosin ve Y-27632, İVO varlığında artmış kontraksiyon yanıtlarını başarıyla inhibe etmektedir. Doksazosin ve Y-27632, BPH varlığında gözlenen erektil disfonksiyon tedavilerinde alternatif olabilir. Anahtar Kelimeler: Erektil disfonksiyon, BPH, alfa-1 reseptör antagonisti, Rho kinaz.