Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NIJAT SULEYMANOV
Danışman: Erdem Erinç Silistreli
Özet:
Giriş: Periferik arter hastalığı özellikle ilerleyen yaşlarda görülme sıklığı artan ateroskleroz
temelinde gelişen önemli bir hastalıktır. Alt ekstremitelerde arteriyel lümenin tıkanmasına,
kan akışının azalması ve malperfüzyona neden olur. Günümüzde gelişmiş medikal tedavi
yöntemleri semptomların azaltılmasına ve hastalığın daha iyi seyretmesine fayda göstermekle
birlikte genellikle kalıcı çözüm olmaz. Medikal ve klasik cerrahi tedavinin etkisiz kaldığı
durumlarda PAH’lı kişilere uygulanacak tedaviler için yeni alternatif modeller geliştirilmesi
önem arzetmektedir. Bu çalışmada; periferik arter hastalığı olan kişilerin tedavisinde
kullanılması için ratlarda polimere depolanmış endotel hücreleriyle artifisyel kapiller ağ
oluşturma modeli geliştirilmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Araştırma 35 adet Wistar-Albino sıçanın 5 farklı gruba ayrılmasıyla
yürütülmüştür. Poli etilen glikol yapıdaki polimerin içerisine çoğaltılmış “İnsan Umblikal
Veni Endotel Hücreleri” (HUVEC) konulmuştur. Hücre yüklü polimer sıçanların arka bacak
kısımlarına implante edilmiş ve sıçanlar 14. ve 28. günlerde sakrifiye edilerek incelenmek
üzere doku örneği alınmıştır. İmmünohistokimyasal incelemede oluşan damar yapısının
incelenmesi için VEGF, CD31, α-SMA, ANG-1 belirteçleri kullanılmıştır. İstatistiksel
anlamlılık değeri p<0.05 olarak kabul edilmiştir.
Bulgular: Endotel skorlaması ve VEGF evrelemesine göre boş polimerler ile dolu polimerler
arasında hem 14.gün hem de 28.gün alınan kesitlerde istatistiksel olarak anlamlı fark
saptanmıştır. Ayrıca dolu polimerlerin 14. ve 28. Gün alınan kesitleri arasında da istatistiksel
olarak anlamlı fark tespit edilmiştir. 28.gün alınan kesitlerde damar oluşumu daha fazla
gözlenmiştir. ANG-1 ve α-SMA parametrelerinin incelenmesinde sadece 28.günde alınan boş
ve dolu polimerler arası damar oluşumu açısından istatistiksel olarak fark saptanmıştır.
CD31’in incelenmesi sonucu ise buna ek olarak 14.gün alınan boş ve dolu polimerlerin damar
oluşumu açısından da fark saptanmıştır.
Sonuç: Literatürdeki diğer bulgular ve bu çalışmanın bulguları ile sıçanlara kültüre edilmiş
endotel hücreleri implante edilmesiyle damar oluşumunun arttığı sonucuna ulaşılmıştır. Bu
çalışmada görülen dolu polimerlerin 28.günde alınan örneklerde daha fazla damar oluşturması
damar oluşumu açısından optimum süreyi bulabilmek amacıyla daha farklı çalışmaların
yapılması gerektiğini ortaya koymuştur. Epidemiyolojik kanıt piramidinin en üstünde yer alan
randomize kontrollü klinik çalışmalara konu olabilmesi için hayvan deneyleriyle en iyi hücre
tipi, en iyi biyomateryal ve optimum süre bulunmalıdır.