Serebral kortikal malformasyonlu olgularda tubulin gen defektlerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZGE AKSEL KILIÇARSLAN
Danışman: ÖZLEM GİRAY BOZKAYA
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Serebral gelişim anomalileri (SGA) arasında yer alan serebral kortikal gelişim malformasyonları [(serebral korteks gelişim anomalileri), (SKM)], korteksin gelişim basamaklarından herhangi birinde meydana gelen bozulma sonucu oluşan beyin hastalıkları grubudur. Son yıllarda tubulin genleri (TUBA1A, TUBB2B, TUBB3) mutasyonlarının özellikle SKM'ların etiyolojisinde yer aldığı bildirilmiştir. Moleküler genetik laboratuvarımızda SGA'li olguların etiyolojisini belirlemek, ailelere genetik danışma ve prenatal tanı imkânı sağlayabilmek amacıyla, TUBA1A, TUBB2B, TUBB3 genlerinin mutasyonları rutin olarak taranmaktadır. Çalışmamızda bölgemizin önemli bir kısmını kapsayan bir hasta popülasyonu ile SKM'ın SGA'leri arasındaki görülme oranını belirleyebilmeyi ve sonrasında da, bu hastalık grubunda tubulin gen defektlerinin görülme sıklığını ve bu mutasyonların, hastalığın fenotipi ve klinik seyri ile olan ilişkisini saptayabilmeyi planladık. Çalışmaya dahil edilen 47 SKM olgusunun klinik bulgularıyla, rutin tarama esnasında elde edilen mutasyon analizlerinin sonuçları değerlendirildi. 01.05.2015-01.11.2015 tarihleri arasında DEÜTF çocuk genetik polikliniğine başvuran 122 SGA'li olgunun %38,5'ini (n=47) SKM'lu olgular oluşturmaktaydı. SKM'lu hastaların TUBA1A, TUBB2B, TUBB3 genleri dizi analizinde protein fonksiyonunu bozabilecek bir değişim saptanmadı. TUBA1A geninde; 28 hastada rs1056875 A>G ile rs697624 G>C değişimleri ve bir hastada rs199717430 C>T değişimi, TUBB2B geninde dokuz hastada rs199547345 C>T ve bir hastada rs200624566 C>T değişimleri, TUBB3 geninde üç hastada rs147245174 C>T ile rs141064323 G>A ve bir hastada rs61743676 C>T değişimleri saptandı. Çalışma grubumuzda rs1056875 A>G, rs697624 G>C, rs147245174 C>T, rs141064323 G>A ve rs61743676 C>T değişimleri allel frekansları popülasyon çalışmaları ile uyumlu bulundu. TUBB2B geni rs199547345 C>T değişiminde T allel frekansı literatüre göre daha yüksek saptandı. Diğer iki değişim (rs199717430 C>T, rs200624566 C>T) için literatürde yeterli popülasyon çalışması bulunmamaktadır ve ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.