Akciğer kanseri ve programlanmış hücre ölüm proteinlerinin klinik önemi


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: OZAN USLUER

Danışman: İLHAN ÖZTOP

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada opere edilmiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PD-1 (programmed cell death protein)-1 ve bu proteinin iki ligandı olan PD-L1 ve PD-L2'nin immunhistokimyasal ekspresyon düzeyi yaşam süresi ve prognoza etkisi araştırıldı. Ocak 2000 - Ocak 2013 tarihleri arasında anatomik rezeksiyon ve mediastinal lenf bezi diseksiyonu yapılan küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı toplam 191 hasta hasta (172 erkek, 19 kadın; ort. yaş 60.31±8.41 yıl; dağılım 38-78 yıl) retrospektif olarak incelendi. Hastalar üç grupta değerlendirildi: skuamöz hücreli 61 hasta (%31.6), adenokarsinomlu 66 hasta (%35.2) ve büyük hücreli 64 hasta (%33.2). Her üç grubun, PD-1 (programmed cell death protein)-1 ve bu proteinin iki ligandı olan PD-L1 ve PD-L2'nin immunhistokimyasal ekspresyon düzeyleri eşliğinde, sağkalım oranları karşılaştırıldı. Tüm histolojik alt tiplerde, PD-1 tümör ekspresyonu %33 (61/191) ve PD-1 immün hücre ekspresyonu %53.1'inde (102/191) gözlendi. Tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde herhangi bir yoğunlukta PD-L1 ve PD-L2 ekspresyonları sadece adenokarsinomlarda tanımlanmış ve bu hastaların %36.4'ünde (22/64) PD-L1 ve PD-L2 değerleri saptanmıştır. Tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde PD-L1 ekspresyonu sırasıyla %41.7 (10/24) ve %25'inde (6/24) gözlendi. PD-L2 ekspresyonu ise tümör hücreleri ve immün hücreler üzerinde sırasıyla %16.7 (4/24) ve %8.4 (2/24) saptandı. Hem çok değişkenli hem de tek değişkenli Cox regresyon analizleri, PD-1 tümör ekspresyon düzeylerinin (N2 hastalığı ve nekroza ek olarak) tüm histolojik alt tiplerde bağımsız bir prognostik faktör olduğunu göstermiştir. Ortalama takip süresi: 71.8 ± 47.9 (ay) idi. Hem PD-1 ve hem de PD-L1 ekspresyonu, komplet rezeksiyon uygulanmış adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinoma tanılı olgularda genel sağkalım açısından negatif prognostik faktördür.