Deneysel bronkopulmoner displazi modelinde hipotermi tedavisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: CEM ALTINSOY
Danışman: NURAY DUMAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bronkopulmoner displazi (BPD), preterm bebeklerin en önemli morbiditelerinden biri olup, akciğer dokusunda inflamasyon, fibrozis ve gelişim bozukluğu ve/veya duraklaması sonucunda gelişmektedir. Günümüzde bronkopulmoner displazi gelişimini önlemekte başarılı tek bir yöntem yoktur. Hipoterminin teröpatik olarak kullanımı uzun yıllardır bilinmekte olup enerji metabolizması, inflamasyon, apoptozis, oksidan sistem üzerinden etki göstermektedir. Terapötik hipotermi neonatal hipoksik iskemik ensefalopati tedavisinde rutin kullanıma girmiş tek tedavi şeklidir. Çalışmamızda multifaktöryel patolojik sürecin rol oynadığı BPD'de, farklı etki mekanizmaları nedeniyle hipotermi tedavisinin etkinliğinin değerlendirmesi amaçlanmıştır.Bu amaçla Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi deney hayvanları laboratuvarında bulunan Wistar cinsi anne ve yavru sıçanlar kullanıldı. Çalışma grupları her grupta en az 6 yavru olacak şekilde: i. Kontrol , ii. BPD, iii. BPD + teröpatik hipotermi, iv. hipotermi grubu olarak oluşturuldu. BPD modeli oluşturmak için anne sıçanlara 19 ve 20. gebelik günlerinde intrapertoneal lipopolisakkarit (400 mikrogram/kg) uygulandı. Hipotermi grubundaki yavru sıçanlara postnatal 24. saatte başlamak üzere 24 saat süreyle rektal vücut ısısı 34 0C olacak şekilde hipotermi uygulandı. Hayvanların vücut ısıları saatlik olarak rektal ısı probu ile ölçüldü. Postnatal 7. günde tüm hayvanlar eter anestezisi ile sakrifiye edildi, torakotomi ile çıkarılan akciğerler örnekleri immunohistokimyasal incelemeler ve pro-antiiflamatuar sitokin düzeyleri açısından değerlendirmeye alındı.Antenatal LPS uygulanan grupta alveol yüzey alanının azaldığı, fibrotik değişikliklerin meydana geldiği, düz kas içeriğinin arttığı ve inflamatuar sitokinlerin gen ekspresyonlarının arttığı görüldü. Hipotermi tedavisinin, alveolar yüzey alanını arttırdığı, fibrozisi ve düz kas içeriğini azalttığı saptandı. Hipoterminin proinflamatuar sitokin gen ekspresyon düzeylerini (İL6, TNF,İL1? ve İL1ß) azalttığı görüldü.Sonuç olarak, hipotermi tedavisinin, yenidoğan sıçanlarda gerçekleştirdiğimiz antenatal inflamasyonla indüklenen BPD modelinde etkin olduğu saptanmıştır. Çalışma sonuçlarımızın ileri çalışmalarla desteklenmesi durumunda hipotermi BPD tedavisinde yeni bir seçenek olarak kullanılabilir.