Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: PINAR SAFARI
Danışman: Zekiye Sultan Altun
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
Nöroblastom, çocukluk çağında sık görülen ve çok heterojen biyolojik,
morfolojik, genetik ve klinik özelliklere sahip sempatik sinir sisteminin embriyonal
ekstrakraniyal solid tümörüdür. Kanserin ileri evrelerinde yaşam oranları %40-50’yi
geçememektedir. Sisplatin (CDDP) nöroblastom tedavisinde kullanılan ana
kemoterapötik ajanlardan biridir. Protein arginin metiltransferaz 5 (PRMT5), gen
transkripsiyonu, sinyal transdüksiyonu, DNA onarım hasarı, hücre proliferasyonu ve
diğer biyolojik süreçler dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri regüle eden bir
enzimdir. Son zamanlarda PRMT5 ekspresyonunun birçok kanserde arttığı ve
tümörogenezde yer aldığı bildirilmiştir.
Arginin metiltransferaz inhibitörü 1 (AMI-1), PRMT'lerin küçük moleküllü bir
inhibitörüdür ve akciğer kanseri hücrelerinde sisplatinin terapötik etkinliğini
artırabildiği gösterilmiştir. Bununla birlikte selektif bir PRMT inhibitörü olan AMI-
1’in nöroblastomda tek başına ve sisplatin ile kombine şekilde uygulandığında
PRMT5 gen ve protein ekspresyonları üzerinden antiproliferatif etkisi olup olmadığı
bugüne dek belirlenmemiştir.
Sunulan bu projede, AMI-1’in insan kökenli KELLY ve SHSY5Y nöroblastom
hücrelerinde in vitro ortamda tek başına ve sisplatin ile kombine uygulanması halinde
potansiyel antiproliferatif etki mekanizmaları olabileceğini hücre canlılığı testi,
apoptoz analizi, qRT-PCR, Western Blot ve hücre döngüsü analizi yoluyla gösterdik.
Bu çalışmada ayrıca DNA metilasyon belirteçlerinin kullanımının prognostik açıdan
nöroblastom için yeni ve umut verici bir yöntem olduğu da gösterilmiştir.