Adiponektin'in glukoz ve yağ asidi alınmasından ve taşınmasından sorumlu genlerin ifadeleri üzerine etkisinin in vitro kardiyak hücre modellerinde araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MİNEL CAN EKİN

Danışman: Özlenen Şimşek Papur

Özet:

Kardiyovasküler Hastalıklar; periferik arter, koroner arter, kalp kapağı, kalp kası ve doğuştan kalp hastalıklarından aritmilere ve kalp yetmezliğine kadar uzanan bir grup hastalığı içermektedir. Kardiyomiyopatiler, kalp yetmezliğinin önde gelen nedeni olan ve hipertansiyon, kalp kapağı hastalığı, iskemik kalp hastalığı veya doğuştan gelen kalp yetmezliği gibi ikincil nedenlerin yokluğunda miyokardın yapısal veya işlevsel bozuklukları ile tanımlanan çeşitli hastalık grubunu oluşturur. Diyabetik Kardiyomiyopati (DCM) geleneksel faktörler olan koroner arter hastalığı, hipertansiyon, kongenital kalp hastalıkları veya valvuler kalp hastalıklarıyla ilişkili olmayan, diyabet ile ilişkili yapısal ve fonksiyonel miyokard bozukluğudur. Sağlıklı kalpte, enerji kaynağı olarak glukoz ve uzun zincirli yağ asidi eşit oranda kullanılır. Ayrıca, glukoz ve uzun zincirli yağ asidi alımında ve taşınmasında dinamik bir denge vardır. Kalpte, yağ asidi ve glukoz alımında-taşınmasında görevli genlerin (CD36, GLUT4) vezikül aracılığıyla translokasyonunun inhibisyonu veya kalıcı olarak sarkolemmaya konumlanması sonucunda Diyabetik Kardiyomiyopati gelişir.

Adiponektin, yağ dokusu tarafından büyük oranda sentezlenen ve salgılanan bir adipokindir. Adiponektin, normal plazmada 5-30 μg/mL düzeyinde bulunmaktadır.  Abdominal yağlanma, insülin direnci ve tip 2 diyabette adiponektin konsantrasyonu azalmaktadır. Adiponektin, kalpte iskelet kası tarafından yağ asidi oksidasyonunu ve glukoz alımını artırarak insülin direncini önlemektedir.

Çalışma kapsamında, Adiponektin’in in vitro kardiyak hücrelerde glukoz ve yağ asidi alımından ve taşınmasından sorumlu genlerin ifade değişimlerine etkisinin araştırılması amaçlandı. Proje kapsamında H9c2 hücre hattının kardiyak hücre özelliğini koruduğunun doğrulanması amacıyla immünofloresan deneyi yapıldı. In vitro kardiyak hücre hattında bazal, hipoglisemi ve hiperglisemi şartları uygulanarak Diyabetik Kardiyomiyopatinin taklit edildiği model oluşturuldu. Oluşturulan Diyabetik Kardiyomiyopati modelinde adiponektinin glukoz ve yağ asidi alımı-taşınımından sorumlu olan GLUT4 ve CD36’nın protein düzeyindeki ifade değişimlerine etkisi Western blot yöntemiyle saptandı.