Yağ doku kaynaklı kök hücrelerin kokültürle differansiasyonunun araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞE ÖZLEM SİLİSTRELİ
Danışman: Hilal Koçdor
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Anaplastik tiroid kanseri (ATC), farklılaşmamış kanserin nadir bir formudur ve tüm tiroid kanserlerinin %1,7' sini oluşturur. Dünya Sağlık Örgütü, ATC'yi "farklılaşmamış folliküler tiroid hücrelerinden oluşan oldukça agresif bir tiroid malignitesi" olarak tanımlamaktadır (WHO Endokrin Organ Tümörlerinin Sınıflandırması, IARC 2017, Lyon, Fransa). Bu kanserde saptanan ölüm oranı %33- 50' dir, ortalama sağkalım 5 aydır ve hastaların %20' den azı 1 yıl hayatta kalmaktadır [1,2]. Hastalığın kemoterapisinde kullanılan doksorubisin (Dox) antrasiklin grubundan bir ajandır, antitümör aktivitesini; DNA sarmalına girme ve/veya DNA replikasyonu ve transkripsiyonunda yer alan proteinlere kovalent olarak bağlanma sonrası DNA, RNA ve protein sentezinin inhibisyonu yoluyla hücre ölümünü sağlayarak gösterir. Ancak sistemik yolla uygulanan ilacın ciddi yan etkileri vardır ve bu yan etkiler tedavinin kesilmesine bile neden olabilir. Mezenşimal kaynaklı kök hücrelerin (MSC), normal hücrelere göre çok daha yüksek oranda kemoterapötik ajanı içlerine alabildikleri, tümöre doğru yönlenerek tümör ortamında ilacı ortama verdikleri daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir. Bu nedenle bu çalışmada Dox ile yüklenmiş MSC' lerin koşullu ortamının anaplastik tiroid Ca hücre hatları olan CAL-62 ve 8505C üzerindeki etkileri araştırıldı. Bunun için hücre canlılık testleri, yara iyileşmesi modeli, oksidatif stres durumu, 3 boyutlu sferoid çalışması, GDH, MDH, NADP-IDH enzim analizleri yapıldı. Çalışmamızda Dox ile yüklenen MSC' lerin Anaplastik Tiroid Kanseri hücre hatlarında sitotoksik etki yaptığını bulduk. Bu çalışmanın geliştirilerek yeni hücresel tedavi yöntemlerinin ortaya konmasında öncü bir çalışma olacağını düşünüyoruz.