Sıçanlarda amitriptilinin indüklediği QT uzaması ve miyokardiyal hasarda selektif mitokondriyal KATP kanal açıcı nikorandilin etkisi

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ORHAN ŞAHİN

Danışman: Şule Kalkan

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amitriptilin, yüksek kardiyak toksisite riski olan ve QT uzamasına yol açan trisiklik antidepresan bir ilaçtır. Çalışmamızın amacı amitriptilinin indüklediği QT uzaması ve miyokardiyal hasarda selektif mitokondriyal KATP kanal açıcı olan nikorandilin koruyucu etkisinin değerlendirilmesidir. Çalışmamızda 39 adet sıçan kullanıldı. Ön çalışmada amitriptilinin QT intervalini uzatan intraperitoneal (i.p.) dozunun saptanması için 9 adet sıçan kullanıldı. Bu doz 75 mg/kg, i.p. olarak bulundu (p0.05). 5-HD uygulaması ise amitriptilinin indüklediği elektrokardiyografik, biokimyasal ve histomorfolojik değişiklikler üzerinde anlamlı bir farklılık oluşturmadı (p>0.05). Sonuçlarımız, seçici bir mito-KATP kanal açıcı olan nikorandilin, amitriptilin indüklediği QT uzaması ve miyokardiyal hasarda koruyucu bir rol oynadığını göstermektedir. Nikorandilin kardiyoprotektif etkisinde mito-KATP kanal açıcı etkisi ve anti-apoptotik etkisi rol oynayabilir. Anahtar Kelimeler: Amitriptilin, nikorandil, QT uzaması, kardiyotoksisite, mito- KATP kanalı