İskemik inme'de TNF related apoptosis ınducing ligand (TRAIL) 'in rolü

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sinirbilimler Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: UFUK VURGUN

Danışman: ŞERMİN GENÇ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: İnme, vasküler nedenlerden kaynaklanan nörolojik bir hastalıktır. İskemik inmeler, tüm inmelerin %80–90'ını oluşturmaktadır. İskemik inmede hastalığın prognozunun tahmini, tedavinin belirlenmesi ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesi için biyobelirtece ihtiyaç bulunmaktadır. Tez kapsamında TNF ilişkili apoptoz uyarıcı ligand (TRAIL) proteini biyobelirteç adayı olarak seçilmiştir. TRAIL proteini iskemik inme patogenezinde rolü olan apoptoz yolağında yer almaktadır. Önceki çalışmalarda iskemik kalp hastalığı için biyobelirteç olduğu gösterilmiştir. İskemik inme hayvan modellerinde beyinde TRAIL ekspresyonunu arttığı gösterilmiştir. Projede amaçlarımız; 1)İskemik inme hastalarının ve sağlıklı gönüllülerin serum TRAIL protein düzeyinde ve periferik kan mononükleer hücrelerde mRNA düzeyinde farkı gözleyerek, hastalığın patogenezine katkı sağlamak, 2) İnme sonrası dönemde belirli periyotlarda serumdaki düzeyinde ve periferik kan mononükleer hücrelerde mRNA düzeyindeki değişimleri izleyerek, progresyon ile TRAIL düzeyleri arasındaki ilişkiyi incelemek, 3) TRAIL düzeyi ve inmede rolü olan risk faktörleri arasındaki korelasyonun incelenmesi. Yöntem: Çalışmamıza 95 inme olgusu ve 95 sağlıklı kontrol alınmıştır. Hasta grubundan 1., 7., 28. günde 3 kez ve kontrollerden 1 kez kan örnekleri alınmıştır. Hastaların değerlendirilmesinde NIH inme ölçeği ve Modifiye Rankin Ölçeği kullanılmıştır. Serum TRAIL protein düzeyi ELISA yöntemiyle, periferik kan mononükleer hücrelerinde TRAIL mRNA düzeyi ise real-time kantitatif PCR yöntemi ile belirlenmiştir. Bulgular: Serum TRAIL protein düzeylerinin ve periferik kan mononükleer hücrelerinde TRAIL mRNA ekspresyon düzeyinin, sağlıklı kontrollere oranla istatistiksel anlamlılıkla daha düşük olduğu saptanmıştır. Bunun yanında serum TRAIL proteni ve periferik kan mononükleer hücrelerinde TRAIL mRNA ekspresyon düzeyinin, zamanla artış eğilimi gösterdiği saptanmıştır. Sonuç: Çalışmamızın iskemik inmede prognozunun tahminine, tedavinin belirlenmesine ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesine katkı sağlayacağı görüşündeyiz.