Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2012
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NİDA DEMİRÇAK
Danışman: PINAR AKAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Alzheimer Hastalığı (AH) progresif ilerleme gösteren, hafıza kaybı ile sonuçlanan geri dönüşümsüz nörodejeneratif bir hastalıktır.65 yaş üstü ölüm nedenleri arasında altıncı sırada yer almaktadır. Geleneksel Çin tıbbında kullanılan saponinlerin antioksidatif etkiye sahip olduğunu gösteren çalışmalar, oksidatif strese bağlı nöronal hücre ölümünde önleyici ya da destekleyici bir tedavi yöntemi olarak kullanımlarını düşündürmektedir.Amaç: AH tedavisine yönelik ilaç adayı olabilecek dört farklı saponin türü olan Astragalozit IV (Ast IV), Sikloastragenol (CG), Astragalozit VII (Ast VII) ve Makrofillosaponin B (Mac B)'nin PC12 hücrelerinde Aß toksisitesi ile oluşturulan Alzheimer modelinde hücre canlılığı ve oksidatif makromolekül hasarı üzerine etkilerini belirlemektir.Yöntem: PC12 hücrelerine 24 saat eş zamanlı ve ayrı ayrı Aß(25-35) ve saponinler uygulanarak doza bağlı değişen hücre canlılıkları MTT yöntemi ve mikroskobik inceleme ile değerlendirildi. Oksidatif hasarlardan lipit peroksidasyonu (malondialdehit) HPLC yöntemi, oksidatif DNA baz hasarı GC/MS yöntemi ve protein oksidasyonu (total tiyol düzeyi) Ellman's yöntemi ile saptandı.Bulgular: 20 µM Aß(25-35)'in 24 saat uygulanması hücre canlılığını ~%65 düzeyinde azaltmaktadır. 20 µM Aß(25-35) toksisitesine karşı 100 µM CG ve Ast IV'ün hücre canlılığını sırasıyla %27 (p=0.000) ve %6 (p=0.017) oranında arttırdığı saptandı. Ancak Aß(25-35) toksisitesine karşı 1 nM-100 µM Ast VII ve Mac B'nin hücre canlılığı üzerine anlamlı etkisi gözlenmedi. Aß uygulaması total tiyol ve FapyAde düzeylerini kontrol grubuna göre azaltırken (sırası ile p=0.011, p=0.021), MDA düzeyini istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte arttırdığı gözlendi. Aß ile birlikte Ast IV ve CG uygulanan grupların total tiyol, MDA ve FapyAde düzeylerinde Aß uygulanan gruba göre anlamlı fark gözlenmedi.Sonuç: Çalışmamızda Aß toksisitesine karşı dört farklı saponinin koruyucu etkisi incelendi ve sadece Ast IV ve CG'nin hücre canlılığını arttırdığı saptandı. Bu saponinlerin 24 saatlik uygulamasının PC12 hücrelerinde oksidatif makromolekül hasarı üzerine anlamlı bir etkisi saptanmadı. Bu moleküllerin koruyucu etkisinin daha kapsamlı in vitro ve in vivo çalışmalar ile ortaya konması, toplumumuz için önemli bir sosyo-ekonomik problem halini alan Alzheimer hastalığında bir tedavi seçeneği olma potansiyelini artırabilir.