Thymoquinone'un deneysel renal hücreli kanser modellerinde etkisi

AHMET DİRİCAN

Thymoquinone'un deneysel renal hücreli kanser modellerinde etkisi

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: AHMET DİRİCAN

Danışman: SAFİYE AKTAŞ

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Nigella sativa tohumlarından ekstrakte edilen biyoaktif bir bileşen olan Thymoquinone'un meme, prostat, mesane ve böbrek hücre kanserine karşı anti inflamatuar, antioksidan ve anti tümör etkinliğine sahip olduğu kanıtlanmıştır. Thymoquinone'un bir immün kontrol inhibitörü olan Nivolumab ile kombinasyon halinde sinerjistik sitotoksik ve apoptotik etkilerini ve renal hücreli kanser modellerinde mekanizmasını araştırmayı amaçladık. Gereç-Yöntem: In vitro çalışmalar: Renal kanser hücre hattı olan Renca ile hücre kültürü yapıldı ve MTT ve Annexin V + PI ile Thymoquinone ve Nivolumab etkisi analiz edildi. In vivo çalışmalar: Renal hücre kanseri modeli, dört grupta 8 haftalık erkek, C57BL/6 farelerine Renca hücreleri subkutan enjekte edildi. Kontrol grubu, Thymoquinone (1,4,7,14 gün, 20 mg/kg İP), uygulanan, Nivolumab (1,6,13 gün 10mg/kg İP) uygulanan, Thymoquinone ve Nivolumab'ın kombine uygulandığı koşul olarak gruplar oluşturuldu. Her deney grubunda 7 hayvan randomize edildi. Apoptoz/nekroz oranları, immün belirteçlerden CD4, CD8, C20, CD34, CD68, VEGFR, PD-1, PD-L1, Kaspaz-3, Kaspaz-9 ve gen düzeyleri olarak; c-kit, c-met, ICAM, E-selectin, VCAM, Tie2, Axl, Flt3, FGFR, Ret, VGFR, PDGFR kantitatif RT-PCR ile tümör dokusu üzerinde değerlendirildi. Sistemik yan etkiler açısından diğer iç organlar patolojik olarak değerlendirildi. İstatistiksel analiz, p<0,05 değerinde Mann Witney U testi ile yapıldı. Bulgular: Thymoquinone, in vitro ve in vivo olarak anti tümör etki gösterdi. Ayrıca Nivolumab grubu, immün hücre ölümünde artış gösterdi. Kombinasyon grubunda tümör dokusu belirgin nekroz veya tedaviye tam yanıt gösterdi. Sonuç: Thymoquinone'un renal hücreli karsinom üzerinde anti tümör etkisi olduğu ve Nivolumab'ın immün hücre ölümü etkilerini artırdığı sonucuna varılmıştır. Ayrıca tek başına veya kombinasyon halinde diğer organlara yan etkisi yoktur.