Hepatoselular karsinoma'da EpCAM sinyalizasyonunun rolü
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EREN ŞAHİN
Danışman: ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Hepatoselular Karsinoma (HCC) karaciğerin primer malign tümörü olup, her yıl ortalama 750.000 yeni HCC olgusu görülmektedir. HCC için bilinen risk faktörleri arasında viral enfeksiyonlar (HBV, HCV), alkol kullanımı, aflatoksin yer almaktadır. Epitelyal Hücre Adhezyon Molekülü olan EpCAM'ın son yıllarda HCC'lerde bir hepatik kanser kök hücre belirteci olduğu ve EpCAM pozitif hücrelerin ksenograf hayvan modellerinde tümör başlatıcı rolleri olduğu gösterilmiştir. Ancak, EpCAM sinyal iletiminin HCC sürecindeki rolü bilinmemektedir. Çalışmamızda ilk olarak insan hasta doku materyallerinde immünohistokimyasal olarak, EpCAM sinyal yolağı aktivasyonunun temsil eden EpCAM hücre içi parçanın (EpICD), çekirdek ve sitoplazmik lokalizasyonu ve bunların klinikopatolojik verilerle korelasyonları analiz edildi. 52 HCC, 10 LGDN (düşük dereceli displastik nodül), 10 HGDN (yüksek dereceli displastik nodül) ve 22 siroz dokusunda yapılan analizlerde, EpCAM'in kötü diferansiye HCC'lerde ekspresyonunun anlamlı artış gösterdiği, tümör boyutu ile EpCAM ekspresyonunun HCC'ler için korele olduğu bulundu. İlginç olarak, HGDN içeren dokularda, EpICD'nın, çekirdekte birikimi anlamlı düzeyde artmıştır. EpCAM pozitif olan HCC hücre hatlarında (HuH7, PLC/PRF5, Hep3B ve HepG2), EpICD antikoru kullanılarak yapılan immunofloresan boyamalarda ve/veya western blotlama analizlerinde, EpICD'nin bu hücrelerde çekirdekte değil, hücre membranında lokalize olduğu bulunmuştur. Yine HuH7 hücrelerinden manyetik seperasyonla ayrımlanan EpCAM+/CD133+ hepatik kanser kök hücrelerde yapılan analizlerde de benzer sonuçların bulunması bize, bazal koşullarda bu hücrelerde EpCAM sinyal iletiminin aktif olmadığını göstermiştir. Sonuç olarak ilk defa bu çalışmada tanımlanan, malin sürecin başı kabul edilen displastik nodüllerde, EpCAM sinyal sinyal iletiminin aktivasyonu, bu sinyal yolağının, HCC'ye karşı geliştirilecek yeni tedavi stratejilerinin belirlenmesinde önemli olacağını göstermiştir. Anahtar Sözcükler: HCC, EpCAM, EpCAM Sinyalizasyonu