MATERNAL HİPOTİROİDİNİN HOFBAUER HÜCRE POLARİZASYONUNA ETKİSİ
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Gökçen Bilici Güler
Danışman: Serap Cilaker Mıçılı
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Tiroid hormonları maternal metabolizmayı, plasentayı ve fetal gelişimi düzenlediği için gebelikte oldukça önem taşımaktadır ve hipotiroidizm gebelikte en sık gözlenen kronik hastalıklar içerisinde yer almaktadır. Güncel literatür verileri, maternal subklinik hipotiroidizmin annelerde gestasyonel hipertansiyon, erken koryoamniyotik membran rüptürü, plasenta abrupsiyonu, düşük ve fetüslerde düşük doğum ağırlığı, prematüre doğum ve fetal distres riskini artırdığını göstermektedir. Hofbauer hücreleri, doku homeostazisini ve tolerojenik ortamı koruyarak plasenta fizyolojisinde önemli ve aynı zamanda farklı bir rol oynar. Hofbauer hücrelerinin plastisitesi hem M1 hem de M2 polarizasyon markerlarını eksprese eden fenotipleri ile iyi şekilde karakterize edilmiştir. Sağlıklı bir plasentada yer alan Hofbauer hücrelerinin M2 fenotip gösteren büyük vakuollü uzun iğsi hücreler olduğu bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı maternal hipotiroidinin Hofbauer hücre polarizasyonu üzerindeki etkisini araştırmaktır. Bu amaçla plasental dokudaki Hofbauer hücreleri histolojik, immunohistolojik ve ELISA ile analiz edilmiştir. Çalışmada 5 Kontrol, 5 Hipotiroidili hasta plasentası kullanılmıştır. Doğum sonrası alınan plasental örnekler histolojik çalışmalar için parafin bloklarda, ELISA incelemeleri için -80°C'de saklanmıştır. Histomorfolojik incelemeler için Hematoksilen&Eozin ve Masson Trichrome boyamaları; immunohistolojik incelemeler için CD80, CD86, CD163, CD204, CD206, ColI, CD31, iNOS, MPO, IL- 10, IL-17 ve VEGF antikorları ile boyama yapılmıştır. ELISA analizi ile dokudaki IL- 10, IL-6, IL-1ß ve TGF-ß seviyeleri belirlenmiştir. Çalışma sonucunda Hipotiroidili plasentalarda genel doku morfolojisinin bozulduğu görüldü. M1 ve M1 benzeri hücreler olan M2b makrofaj markerı CD86'nın anlamlı düzeyde arttığı gözlendi. M1 ve M2b makrofajlar tarafından eksprese edilen sitokinler IL-6 ve IL-1ß'nın arttığı, IL-6'nın anlamlı düzeyde arttığı gözlendi. Oksidatif stres ile ilişkili iNOS, MPO ve IL-17'nin arttığı, IL-17'nin artışının anlamlı olduğu gözlendi. Elde ettiğimiz sonuçlar sağlıklı gebelerde genel olarak M2a ve M2c fenotipinde gözlenen Hofbauer hücrelerinin Hipotiroidili gebelerde M1 ve M2b ağırlıklı karışık bir popülasyon içerdiğini düşündürmektedir.