Karvakrolün glukoz ve yağ asidi alınmasından vetaşınmasından sorumlu genlerin ifadelerıne etkisinin invitro kardıyak hücre modellerınde incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2026
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÜLKÜ BALANDIZ
Danışman: Özlenen Şimşek Papur
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Diyabetik kardiyomiyopati, diyabetle ilişkili yapısal ve fonksiyonel miyokard bozuklukları ile karakterize olup, enerji metabolizmasında glukoz yerine LCFA'nın artan kullanımıyla ilişkilidir. GLUT4 insüline duyarlı dokularda glukoz alımını sağlayan bir taşıyıcı proteindir. CD36 hücresel uzun zincirli yağ asitlerinin alımını ve lipid metabolizmasını düzenleyen bir transmembran glikoproteindir. AMPK (AMP-Activated Protein Kinase) hücresel enerji dengesini sağlayan ve enerji eksikliği durumunda aktive olan bir enzimdir. PI4KIIIβ glukoz taşınımı ve insülin duyarlılığı ile ilişkili sinyal yollarını düzenleyen bir kinazdır. Karvakrol, esansiyel yağlarda bulunan bir monoterpenfenoldür. Antioksidan, anti-inflamatuar ve metabolik düzenleyici etkileriyle bilinen bir bileşiktir. H9c2 ve HL-1 hücre hatlarının kardiyak özelliklerini koruduğu immünofloresan analiz ile gösterilmiştir. Karvakrolün uygulama dozunu belirlemek amacıyla H9c2 ve HL-1 hücre hatlarında MTT analizi yapılmıştır. H9c2 ve HL-1 hücre hatları kullanılarak hiperglisemi, hipoglisemi ve bazal glukoz seviyelerini taklit eden koşullar oluşturularak, karvakrol uygulaması sonucu GLUT4, CD36, PI4KIIIβ ve AMPK gen gen ifadesindeki değişiklikler Western blot yöntemiyle saptanmıştır. Bu çalışmayla H9c2 ve HL-1 hücrelerinde hipoglisemi ve hipergliseminin taklit edildiği farklı glukoz konsantrasyonlarında oluşturulan in vitro DKM modellerinde karvakrolün GLUT4, CD36, PI4KIIIβ ve AMPK'nin gen ifadesi patern değişimlerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Sonuç olarak, karvakrol kullanımının bazal glukoz koşulları taklit edildiğinde enerji dengesinin yağ asidi alımda artışa doğru kaymasını önleyebileceğini gösteren bulgular elde edilmiştir. Hipoglisemik koşul taklit edildiğinde PI4KIIIβ ve CD36 gen ifadesinde azalma saptanmıştır. Bazal glukoz koşulu taklit edildiğinde GLUT4 genifadesi artarken, CD36 gen ifadesinde düşüş tespit edilmiştir. Hiperglisemik koşullarda karvakrol kullanımının PI4KIIIβ ve AMPK gen ifadesinin arttığı saptanmıştır.