Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücre hatlarında deguelin'in anti-metastatik potansiyeli ve mitokondriyal fonksiyon üzerindeki etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EZEL BİLDİK
Danışman: Hilal Koçdor
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Akciğer kanseri (AK) vakalarının %85 inden fazlasını agresif seyirli bir malignite olan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) oluşturur. Hastalarının yaklaşık %50 sinde tanı anında metastaz gerçekleşmiş olduğundan 5 yıllık sağkalım oranı %23'tür. KHDAK kemoterapisinde yaygın olarak Dosetaksel'in de içinde yer aldığı "taksan grubu ilaçlar" kullanılır. Ancak kliniğe yansıyan etkileri sınırlıdır. Taksanlar da dahil olmak üzere günümüzdeki kemoterapötik ajanların %60'ından fazlası doğal kaynaklardan elde edilir. Deguelin, Mundulea Sericea'nın (Leguminosae) kabuğundan ve Tephrosiavogelii Hook'un taze yapraklarından izole edilen 'potansiyel bir kemopreventif ilaç' adayıdır. Deguelin'in çeşitli kanser türlerinde anti-tümör ve anti-proliferatif aktiviteleri gösterilmiştir. Çalışmamızda; Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) hücre hatlarında, potansiyel bir kemopreventif ilaç adayı olan Deguelin'in (DEG) tek başına ve KHDAK tedavisinde standart kemoterapötik olarak kullanılan Dosetaksel (DTX) ile kombine edilerek invazyon, migrasyon ve mitokondriyal enerji metabolizması üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlandı. Elde edilen bulgular doğrultusunda, invazyon ve migrasyonu engellemede diğer gruplar ile karşılaştırıldığında Kombin grubunun daha etkili olduğu gözlendi. Deguelin gruplarının, mitokondriyal malat dehidrogenaz aktivitesini azaltarak NADH'nin NAD+'ye yükseltgenmesinin engellediği görüşündeyiz. Hedefimiz; Deguelin'in Dosetaksel ile sinerjizm oluşturduğu anti-metastatik aktivitesini in vivo ve ex vivo çalışmalarla da göstermektir.