Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2003
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUĞBA YAVUZŞEN
Danışman: İLHAN ÖZTOP
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZET Pankreas kanserinde prognozun kötü olması ve tedavi seçeneklerinin başarısının düşük olması, bu tümörün biyolojisini anlamaya ve aydınlatmaya yönelik çalışmalar ihtiyaç olduğunu göstrmektedir. Bu amaçla 45 pankreas kanserli hastanın patoloji preperatlarında apoptozis aktivitesi, survivin, ki-67 ve MDR proteinlerinin ekspresyonlarını incelemeyi ve elde edilen veriler ile hastaların klinik ve patolojik özellikleri, sağkalım oranları ve kemoterapiye verdikleri yanıt arasındaki ilişkiyi araştırmayı planladık. Çalışmaya Patoloji Ana Bilim Dalı' nda pankreas kanseri tanısı almış 45 hasta alındı. Bu hastaların 30'una adjuvan kemoterapi uygulandı. Hastaların klinik ve patolojik özellikleri retrospektif olarak kaydedildi. Patoloji preperatlarında immunhistokimyasal olarak apoptozis aktivitesi, survivin, ki-67 ve MDR proteinlerinin ekspresyonları incelendi. Hastaların tümünde histolojik tip adenokarsinom idi. Yaş ortalaması 60.06 ve cinsiyet dağılımı eşit bir oran gösterdi. Evrelerine göre %55.6'sı metastatik, %44.4'ü lokal ve lokal ileri evre hastalıktı. Survivin, %15.6 oranında pozitif saptandı. Survivin ekspresyonu ile klinik ve patolojik veriler arasında bir ilişki saptanmadı. Survivinin ile Al ve Pl arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmadı (p<0.11 ve p<0.18). TÜNEL yöntemi ile bakılan Al 37.12 ± 34.55% bulundu. Ki-67 ekspresyonu ile değerlendirdiğimiz Pl 43.75 ± 25.30% bulundu. Al ile Pl arasında yapılan korelasyon analizinde istatistiksel anlamlılık olamasa da negatif bir korelasyon saptandı (p<0.99). MDR ekspresyonu hastaların %80'ninde pozitif saptandı. Çalışmamızda, MDR ile survivin ekspresyonu arasında istatistiksel anlamlılık, hem Pearson Ki- kare analizi hem de Spearman's korelasyon analizinde bulundu (p<0.036 ve p<0.04). MDR ile Al ve Pi arasında istatistiksel anlamlılık bulunmadı (p<0.66 ve p<0.85). Ayrıca evre, cinsiyet ve kemoterapi yanıtları üzerine de ilişki bulunmadı (p<0.67, p<0.37 ve p<0.36). Hastalarımızın ortalama sağkalımı 23.3 ay (15.08-31.58 %95 Cl). Ortalama izlem süreleri 15 aydı (12.33-17.67 %95 Cl). 1 ve 2 yıllık sağkalım oranları sırasıyla, %57 ve %20 bulundu. Al ile sağkalım arasında anlamlı bir korelasyon saptanmazken (p<0.24), Pi ile negatif bir anlamlı korelasyon bulundu (p<0.04). 40Sağkalım analizinde survivin ekspresyonunun sağkalıma istatistiksel olarak anlamlı etkisi bulunmazken (p<0.389 Kaplan Meier Log Rank); MDR ekspresyonunun sağkalıma etkisi istatistiksel anlamlı çıkmasa da, MDR ekspresyonu saptanan hastalarda sağkalım hızı diğer gruba göre düşük bulundu (p<0.748 Kaplan Meier Long Rank). Sonuç olarak pankreas kanserli hastalarda MDR ekspresyonunun varlığı prognostik öneme sahip olarak bulunurken, survivin, apopitotoik indeks ve Ki-67 ekspresyonlarının prognostik önemi saptanamamıştır. Bu tabloda incelenen proteinlerin kanser türlerinde farklı ekspresyonlarının olması ve karsinogenezisin oluşma dönemlerinde bir çok faktörden etkilenmesinin rolü olabilir. 41