Akademik Veri Yönetim Sistemi
IX. Uluslararası Katılımlı Lizozomal Hastalıklar Kongresi, Gazimagusa, Kıbrıs (Kktc), 28 Nisan - 02 Mayıs 2025, ss.59, (Özet Bildiri)
GİRİŞ
Krabbe hastalığı (KH); GALC genindeki patojenik değişimlere bağlı olarak ortaya çıkan, galaktozilseramidaz enziminin eksikliğine bağlı bir lizozomal depo hastalığıdır.Semptomların görüldüğü yaş gruplarına göre erken ve geç başlangıçlı tip olarak tanımlanmıştır. Erken infantil tip, tüm hastaların yaklaşık %80’ini oluşturur ve hızlı ilerleyen alt tipidir Hiperirritabilite, beslenme güçlüğü, aksiyel hipotoni, alt ekstremitelerde spastisite, periferik nöropati, klonus gibi ağır nörolojik bulgular eşlik eder. Erişkin başlangıçlı tipinde bulgular yavaş ilerler; sensorimotor polinöropati ve spastik parapleji, ön plandadır. Her iki tipinde henüz küratif tedavisi yoktur. Bu çalışmada KH tanısı olan hastaların bulguları incelenerek; erken ve geç başlangıçlı tiplerin klinik fenotipte benzerlikleri ve farklılıkları incelenecektir.
YÖNTEM
2020-2024 yılları arasında Dokuz Eylül Üniversitesi, Bursa Yüksek İhtisas E.A.H, Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Çocuk Cerrahisi E.A.H, Ankara Etlik Şehir Hastanesi Çocuk Metabolizma ve Beslenme bölümünlerinde takip edilen, Krabbe Hastalığı tanısı laboratuvar ve/veya moleküler olarak konfirme edilen hastaların demografik, klinik, laboratuvar ve genetik bulguları bulguları dosyalarından retrospektif olarak kaydedildi.
BULGULAR
On hastanın 5’i erkekti, 8’inde akrabalık mevcuttu. Beş infantil hastanın yakınmalarının başlangıç yaşı ortanca 5 (3.5-12), tanı yaşı 9 (5-36) aydı. İki kardeş hasta kazanılmış becerilerin kaybı, diğer hastalar baş kontrolünün olmaması, nöbet ve beslenememe ile başvurmuştu. Kardeşlerin ikisi 39 ve 44 aylıkken aspirasyon ve sepsis, bir hasta 9 aylıkken ani bebek ölümü nedenleriyle kaybedilmişti. Yaşayan iki olgunun izleminde büyüme gelişme geriliği mevcuttu ve nazogastrik tüp ile beslenmekteydiler. Bu olgulardan birinin hidrosefali nedeni ile ventriküloperitoneal şantı mevcuttu.
Geç başlangıçlı tip grubundaki beş hastanın ikisi 18 ve 24 aylıkken nöbetle başvuran, 8 ve 12 yaşlarında tanı alan iki kardeşti. Nöbet sonrasında kazanılmış becerilerini kaybetmişlerdi. Elektromiyografileri miyopati ile uyumlu idi. Son izlemlerinde gelişim geriliği, distoni, dismetri, disdiadokinezi ve yürüme bozuklukları mevcuttu .
Geç başlangıçlı olgulardan 52 yaşında tanı alan erkek hasta, 35 yaşında iken kas güçsüzlüğü ile başvurmuştu. Elektromiyografide ilerleyici polinöropati saptandı. Kranial görüntülemelerinde T2 serilerde beyaz cevherde hiperintensiteler ve kortikal atrofi mevcuttu. Aile taramasında dört çocuğunun ikisinde GLA geninde varyant saptandı. Aile taraması ile tanı alan hastaların EMG’leri hafif motor polinöropati ile uyumlu, kranial görüntülemelerinde T2 serilerde kortikospinal traktusta hiperintensiteler mevcuttu. Üç hastanın da psikozin düzeyleri normaldi. Tüm hastalar enzim düzeyi ve/veya GALC gen analizi ile tanı almışlardı.
SONUÇ
Çalışmamızda, geç başlangıçlı hastaların tümü WES analizi ile tanı almıştı. Geç başlangıçlı KH; WES analizinin klinik kullanıma girmesi ile daha kolay tanı alabilmektedir. Sonuç olarak bu çalışmada infantil KH’lı hastaların klinik seyri dökümante edilmiş, açıklanamayan nörolojik bulguları olan yetişkin hastalarda ise geç başlangıçlı KH gibi kalıtsal metabolik hastalıkların da düşünülmesi gerektiği gösterilmiştir.