Beyin Sapı Noradrenerjik Modülasyonunun GnRH Puls Jeneratörü Olan Kisspeptin Nöronları Üzerindeki Etkisi

Creative Commons License

Vas S., Morris P. G., Gül Z., Cruz M. R., Han S. Y., Herbison A.

23. Ulusal Sinirbilim Kongresi,, İzmir, Türkiye, 28 - 31 Mayıs 2025, ss.114, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İzmir
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.114
  • Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
  • Dokuz Eylül Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Beyin Sapı Noradrenerjik Modülasyonunun GnRH Puls Jeneratörü Olan Kisspeptin Nöronları

Üzerindeki Etkisi

Szilvia Vas1, Paul G. Morris1

, Zulfiye Gul2, Miguel Ruiz Cruz1, Su Young Han1, Allan E. Herbison1

1Cambridge Üniversitesi, Fizyoloji, Gelişim ve Sinirbilim Bölümü, Cambridge CB2 3EG, İngiltere

2Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji Anabilim dalı, İzmir, Türkiye

AMAÇ: Üreme hormonlarının düzenlenmesinde temel rol oynayan gonadotropin salgılatıcı hormonun

(GnRH) ritmik salınımı, arkuat çekirdekte (ARC) lokalize olan kisspeptin nöronları tarafından

düzenlenmektedir. Bu nöronlar, steroid hormonlardan gelen negatif geri bildirim sinyalleri ile hormonal,

metabolik ve stresle ilişkili fizyolojik süreçleri modüle eden merkezi bir kontrol noktası olarak görev

yapar. Beyin sapındaki noradrenalin (NA) nöronları, GnRH puls jeneratörünün frekansını ve

doğurganlığı düzenleyen nöral ağları modüle eder; ancak bu etkilerin mekanizmaları ve işlevsel rolleri

henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmanın amacı NA’nin GnRH puls jenatörü olan arkuat

çekirdekte lokalize kisspeptin nöronları üzerindeki doğrudan modüle edici etkilerini açıklamaktır.

YÖNTEM: Bu çalışmada, NA’nin kisspeptin nöronları üzerindeki doğrudan etkilerini incelemek

amacıyla ex vivo kalsiyum görüntüleme teknikleri kullanılmıştır. NA sinyalinin anatomik kaynağını

haritalamak için ise kesişimsel Cre-lox ve FLP-FRT rekombinasyon yöntemleri uygulanmıştır. Beyin

sapındaki NA nöronlarına yönelik viral transfeksiyon, ARN'ye unilateral FLP-bağımlı retrograd viral

vektör enjeksiyonu yapılan dişi ve erkek farelerde nicel olarak değerlendirilmiştir. Görüntüler A1, A2,

A5, A6 ve SubCV bölgeleri dahil olmak üzere her NA çekirdeğinin rostro-kaudal ekseni boyunca

toplanmıştır.

BULGULAR: Kalsiyum görüntüleme yöntemi ile noradrenalinin ARC'teki kisspeptin nöronları

üzerinde doğrudan inhibitör bir etki yarattığı gözlemlenmiştir. Bu bulgular, NA'nın GnRH puls jeneratör

nöronlarının aktivitesini baskılayarak üreme nöroendokrin sinyalini hücresel düzeyde modüle

edebileceğini ortaya koymaktadır. Haritalama çalışmalarında ise lokus sereleus’un dorsal alt biriminin

ARC’e yönelen NA projeksiyonlarının ana kaynağını oluşturduğuna dair bulgular elde edilmiştir.

Ayrıca bu projeksiyonların yoğunluğu dişi farelerde erkeklere kıyasla anlamlı derecede daha yüksek

bulunmuş, bu durum bu düzenleyici yolakta cinsiyete özgü bir organizasyonun varlığına işaret

etmektedir.

SONUÇ: Bu çalışmada, NA sinyalinin GnRH puls jeneratörü kisspeptin nöronları üzerinde doğrudan

baskılayıcı bir yolak olduğu tanımlanmıştır. Bu yolak, stres kaynaklı artan NA aktivitesinin, üreme

fonksiyonlarını bireyin doğurganlık açısından daha uygun zamanlara sınırladağına dair potansiyel bir

mekanizma sunmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Arkuat çekirdek, Fertilite, GnRH, Kisspeptin, Noradrenalin