DPAGT1-CDG: İki yeni pediatrik olgu raporu ve literatürün gözden geçirilmesi


Özsoy Ö., Cinleti T., Günay Ç., Sarıkaya Uzan G., Yeşilmen M. C., Lochmüller H., ...Daha Fazla

24. ULUSAL ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ, Muğla, Türkiye, 17 - 21 Mayıs 2023, ss.203

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Muğla
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.203
  • Dokuz Eylül Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

DPAGT1-CDG: İki yeni pediatrik olgu raporu ve literatürün gözden geçirilmesi Özlem Özsoy1 , Tayfun Cinleti2 , Çağatay Günay1 , Gamze Sarıkaya Uzan1 , Mehmet Can Yeşilmen1 , Hanns Lochmüller3 , Rita Horvath4 , Uluç Yiş1 , Yavuz Oktay5 , Semra Hız Kurul1 1 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Nörolojisi B.D., İzmir 2 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Genetik B.D., İzmir 3 CNAG-CRG, Centre for Genomic Regulation, Barcelona Institute of Science and Technology, Barcelona 08003, Spain 4 Department of Clinical Neurosciences, School of Clinical Medicine, University of Cambridge, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge CB2 0PY, UK 5 Dokuz Eylül Üniversitesi, İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü, İzmir Amaç: DPAGT1 (UDP-GlcNAc: Dolichol Phosphate N-Acetylglucosamine-1-Phosphotransferase), protein N-glikozilasyonu için gerekli olan dolikole bağlı oligosakkaritlerin biyosentetik yolundaki başlatıcı bir proteindir. {DPAGT1} genindeki patojenik varyantlar, DPAGT1-CDG (OMIM #608093) adı verilen konjenital glikozilasyon bozukluğuna veya DPAGT1-CMS olarak bilinen konjenital miyastenik sendromun hafif versiyonuna neden olabilir. DPAGT1-CDG’ li hastaların çoğunda hipotoni, katarakt, iskelet deformiteleri, dirençli epilepsi, zihinsel yetersizlik, nörogelişimsel gerilik ve erken ölüm ile giden ciddi bir hastalık seyri tanımlanmıştır. Burada {DPAGT1} geninde farklı varyantları olan farklı kliniğe sahip iki hastamızı tanımlamayı amaçladık. Yöntem: Homozigot, missense {DPAGT1}:c.339T>G (p.Phe113Leu) novel varyantı olan 8 aylık bir erkek hasta ve {DPAGT1}:c.466C>T (p.Arg156Cys, R156C) ve {DPAGT1}:c.161+5G>A bileşik heterozigot varyantları olan 13 yaşında bir kız hastayı sunduk. Sekiz aylık hastaya konjenital katarakt tanısı 1 aylıkken konuldu, dismorfik bulguları ve epilepsisi vardı. Diğer hastada klinik belirtiler daha geç ortaya çıktı ve kas güçsüzlüğü, davranış bozukluğu, dismorfik bulguları vardı fakat epilepsisi yoktu. Bulgular: Aynı genin farklı varyantları ve farklı klinik prezentasyonlarla karşımıza gelebilir. {DPAGT1} mutasyonuna bağlı kas güçsüzlüğü olan hastalarda kolinesteraz inhibitör tedavisinin etkili olduğu bildirilmiştir. Belirgin kas güçsüzlüğü olan hastamızda piridostigmin tedavisinden biz de fayda gördük. Sonuç: Farklı klinik fenotipe sahip iki DPAGT-CDG hastası bildirerek olguların ağır formların yanında hafif-orta klinik fenotiplerle de karşımıza çıkabileceğini vurgulamak istedik. Anahtar Kelimeler: Konjenital glikosilasyon bozuklukları, {DPAGT1}, dismorfik yüz özellikleri, epilepsi, kas güçsüzlüğü