Research Information System
Turk J Biochem 2023, vol.48, no.s2, pp.63-65, 2023 (SCI-Expanded)
Amaç: BRAF, mitojenle aktive olan protein kinaz sinyal
yolunda çalışan bir proteini kodlayan bir protoonkogendir.
BRAF mutasyonları sınıf I: V600E mutant tipi olarak
sınıflandırılır ve melanom, kolorektal kanser, multipl
miyelomda görülür ancak nöroblastomda çok nadir görülür.
Artık kanserde anormal transkripsiyon gen regülasyonu da
dahil olmak üzere yeni mutasyon türleri (sınıf II ve III)
tanımlanıyor. Sınıf II, ras bağlanma alanındaki V600E
olmayan mutasyonları, ras wild tipini, ras bağımsız kinazla
etkinleştirilmiş vakaları içerir. Sınıf III, kinaz alanındaki,
RAS'a bağımlı, RAS mutant vakalarındaki mutasyonları
içerir. Bu çalışmanın amacı nöroblastomda BRAF
mutasyonlarını değerlendirmektir.
Yöntem: Bu çalışmaya relaps veya refrakter 45 nöroblastom
vakası içerisinde V600E dışında farklı BRAF mutasyonları
olan 8 vaka dahil edildi. Parafine gömülü tümör dokularından
DNA ekstrakte edildi ve hedef yakalamaya dayalı yeni nesil
dizileme yapıldı.
Bulgular: Hastaların ortalama yaşı 55 aydır. Üç vakada
MYCN amplifikasyonu yapıldı. İki vakada E451G, G460E
missense olası zarar verici mutasyonlar gözlendi. E451K,
R444G, V459A, T470A (iki vaka), R462G, R443K, L441P
missense benign mutasyonlar ve W450Ter stop kazanılmış
mutasyonlar gözlendi. Vakaların hepsinde missense çoklu
HRAS, NRAS, KRAS mutasyonları vardı. Hiçbir olguda
BRAF füzyonu görülmedi.
Sonuç: Nöroblastoma tümör dokularında nadir görülen ve bir
veya daha fazla RAS mutasyonunun da bulunduğu bu nadir
BRAF mutasyonlarının Sınıf III grupta
sınıflandırılabileceğini düşünüyoruz. Bu mutasyonlar P
döngüsüne yakındır (G466). Nöroblastomda KRAS
mutasyonlarıyla birlikte bulunan BRAF mutasyonlarının
prognostik ve terapötik rolü araştırılacaktır. Bu çalışmada
öncelikle nadir görülen Braf mutasyonlarını ras
mutasyonlarıyla birlikte tanımladık.