Akademik Veri Yönetim Sistemi
PEROKSİZOMAL HASTALIKLAR SEMPOZYUMU, ALİ DURSUN,ÖZLEM ÜNAL UZUN, Editör, Türkiye Klinikleri Yayınevi, Ankara, ss.100-103, 2025
Peroksizomal biyogenez defektleri (PBD), otuzdan fazla PEX geninden birinde patojenik değişim olması sonucu ortaya çıkan nadir görülen otozomal resesif geçişli bir hastalık grubudur. Olgu: 25 yaşındaki anneden G1P1Y1 olarak zamanında 2555 gr doğan erkek hasta 26. günde nöbet geçirmesi nedeniyle başvurdu. Postnatal birinci günde solunum sıkıntısı nedeniyle yenidoğan yoğun bakım ünitesine yatırıldığı öğrenildi. Vücut ağırlığı 3300 gr (10p), boyu 56 cm (25p), baş çevresi 34,5 cm (75p), ön fontaneli 3x4 cm genişlikteydi. Muayenesinde ağır hipotoni, burun kökü basıklığı, epikantus, palpebral fissur, hipertelorizm, geniş ve çıkık alın, düşük kulaklar, retromikrognati izlendi. Karaciğer iki cm ele geliyordu, sağ alt ekstremitede pes ekinovarus deformitesi mevcuttu. Laboratuvar tetkiklerinde ALT: 53, AST: 107 U/L, çok uzun zincirli yağ asitleri incelemesinde C26: 16.24 μmol/L (0-1.13), C24:0/C22.0: 2.97 (0-1.39), C26.0/C22.0: 1.28 (0-0.023) saptandı, diğer biyokimyasal ve metabolik tetkikleri normaldi. Kranyal MR’da bilateral frontoparietal kortikal displazi, polimikrogyri, korpus kallosum displazisi, kolposefali ve lateral ventrikülomegali mevcuttu. Sistem taramalarında gözlerde bilateral katarakt, ekokardiyografisinde trikuspit kapak yetersizliği, batın ultrasonografisinde her iki böbrekte milimetrik boyutlu çok sayıda kortikal anekoik kist saptandı. WES analizinde PEX1 geninde, ekzon 11’de homozigot c.1810G>A p.Gly604Arg class 2 değişim saptandı; peroksizomal biyogenez bozukluğu tansı konuldu. Hasta dirençli nöbetleri nedeniyle üçlü antiepileptik tedavi almaktaydı, beslenmesi tüp ile ve enteral ürünlerle sağlanıyordu. İzlemde karaciğer enzimleri, amonyak ve koagülasyon testleri giderek bozulan hasta yedinci ayında yoğun bakım ünitesinde takip edildiği sırada status epileptikus gelişmesi sonucu kaybedildi. Sonuç: Dismorfik yüz görünümü, hipotoni, karaciğer fonksiyon testlerinde bozukluk, emme-beslenme güçlüğü olan hastalarda PBD akla gelmeli ve ileri inceleme yapılmalıdır.
Peroxisomal biogenesis disorders (PBDs) are a rare group of autosomal recessive disorders caused by pathogenic variants in one of more than thirteen PEX genes. Case: A male infant born at term via G1P1Y1 to a 25-year-old mother, weighing 2555 g, was admitted on day 26 due to seizures. He had previously been admitted to the neonatal intensive care unit on postnatal day 1 for respiratory distress. Upon admission, his weight was 3300 g (10th percentile), length 56 cm (25th percentile), and head circumference 34.5 cm (75th percentile). The anterior fontanel measured 3x4 cm. Physical examination revealed severe hypotonia, depressed nasal bridge, epicanthus, palpebral fissure abnormalities, hypertelorism, broad and prominent forehead, low-set ears, and retro/micrognathia. The liver was palpable 2 cm below the costal margin. A pes equinovarus deformity was noted in the right lower extremity. Laboratory findings showed elevated liver enzymes (ALT: 53 U/L, AST: 107 U/L). Very long-chain fatty acid analysis revealed elevated levels: C26:0 at 16.24 μmol/L (reference: 0–1.13), C24:0/C22:0 ratio of 2.97 (reference: 0–1.39), and C26:0/C22:0 ratio of 1.28 (reference: 0–0.023). Other biochemical and metabolic parameters were within normal limits. Cranial MRI showed bilateral frontoparietal cortical dysplasia, polymicrogyria, corpus callosum dysplasia, colpocephaly, and lateral ventriculomegaly. Systemic evaluations revealed bilateral cataracts in the eyes, tricuspid valve insufficiency on echocardiography, and multiple millimetric cortical anechoic cysts in both kidneys on abdominal ultrasound. Whole exome sequencing (WES) identified a homozygous c.1810G>A (p.Gly604Arg, class 2) variant in exon 11 of the PEX1 gene, confirming the diagnosis of a peroxisomal biogenesis disorder. The patient received triple antiepileptic therapy for refractory seizures and was fed via tube with enteral nutrition. Over time, liver enzymes, ammonia, and coagulation parameters progressively worsened. The patient died due to status epilepticus during follow-up in the intensive care unit at seven months of age. Conclusion: PBD should be considered and further investigated in patients presenting with dysmorphic facial features, hypotonia, impaired liver function tests, and feeding difficulties.