LARENKS KANSERLERINDE TÜMÖRÜ INFILTRE EDEN T LENFOSITLERDEKI IMMÜN KONTROL NOKTALARI: LAG3, TIM-3 VE VISTA’NIN TÜMÖR DAVRANIŞI VE PROGNOZ ÜZERINE ETKILERI


Özgür E., Tan A., Eskiizmir G., Yersal Ö., Oktay E.

45. TÜRK ULUSAL KULAK BURUN BOĞAZ VE BAŞ BOYUN CERRAHİSİ KONGRESİ, Girne, Kıbrıs (Kktc), 23 - 27 Ekim 2024, ss.37, (Tam Metin Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Girne
  • Basıldığı Ülke: Kıbrıs (Kktc)
  • Sayfa Sayıları: ss.37
  • Dokuz Eylül Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Amaç: İmmünoterapi, kişinin kendi bağışıklık sisteminin kanser hücreleri ile savaşmasını sağlayan bir tedavi türüdür. Bağışıklık hücrelerinin kanserli hücrelerle etkili bir şekilde savaşabilmesi için, kanserli hücrelerin yabancı olarak algılanması gerekmektedir. Kanser hücreleri, bağışıklık hücrelerinin onları yabancı hücre olarak tanımasını engelleyen bazı reseptörler üretebilir. Bu reseptörlerden en bilineni CTLA-4 ve PD-L1 (Programlı Hücre Ölüm Ligandı 1)’dir. Günümüzde immünoterapide halihazırda hedeflenen reseptörlerdir. Ancak LAG-3, TIM-3 ve VISTA, güncel olarak araştırılan PD-L1 ve CTLA-4 ten farklı immün kontrol noktalarıdır. Tümör mikroçecresindeki lenfositlerde bulunan ve tümöre karşı immün yanıtta rol oynayan bu immün kontrol noktalarının prognoz ve tedavideki etkileri üzerine çalışmalar devam etmektedir. Bu immün kontrol noktaları birçok kanser türlerinde incelenmiştir ancak sadece larenks kanserlerinden oluşan bir olgu grubunda henüz araştırılmamıştır. Bu çalışmanın amacı; larenks kanseri olan olgularda tümörü infiltre eden T-lenfositlerde LAG-3, TIM-3 ve VISTA immün kontrol noktalarının ekspresyon seviyesini, bu immün kontrol noktalarının hastalığın prognozuna ve karakteristik özelliklerine etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem:Çalışmaya Ocak 2010- Aralık 2020 tarihleri arasındaki İleri evre larenks kanseri nedeniyle opere olan hastalardan patolojisi yassı hücreli karsinom olarak raporlanmış 132 hasta dahil edilmiştir. Hastaların sosyodemografik verilerine, sağkalım, hastalıksız sağkalım bilgisine ve tümöre ait patolojik özelliklere hastane arşivinden ve hasta dosyalarından ulaşılmıştır. Tüm olguların patoloji spesmenlerinden hazırlanan bloklara LAG-3, TIM-3, VISTA ve CD8 immunohistokimyasal boyaları uygulanmıştır. Bulgular:Larenks karsinomlu 132 hastanın izlem süresi ortalama 44,67 (±33,51, min: 1-max:126) aydır. Çalışmanın sonlanım tarihindeki tüm larenks kanserli olgularda genel sağ kalım %69,7 hastalıksız sağ kalım %78,8 olarak bulunmuştur. 5 yıllık genel sağ kalım ve hastalıksız sağ kalım sırası ile %75,1 ve %78,5 saptanmıştır. Tüm olguların %26,5’inde Lag-3, %96,2’ sında TİM-3 ve %98,5’inde VİSTA pozitif olarak boyanmıştır. TİM-3 ve VİSTA olguların çok azında negatif olarak saptandığından birçok istatistik inceleme için uygun değildir. Çalışmada Lag-3 ekspresyonu pozif olan hastalarda istatistiksel olarak anlamlılık olmasa da hem hastalığın rekürrensi hem de sağkalım açısından daha iyi sonuçlar gözlenmiştir. Lag-3 negatif olan hastalarda tiroid kartilaj invazyonu pozitif saptanan hastalara oranla istatiksel olarak anlamlı derecede daha sık rastlanmıştır. (p<0,05) Ancak Lag-3 ekspresyonunun krikoid kartilaj invazyonu, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, ekstra nodal yayılım, lenf nodu metastazı varlığı, hastalık rekürrensi ve uzak metastaza etkisi istatistiksel olarak anlamlı değildir. (p>0,05)