Development of Innovative Multifunctional Nano Carriers for Doxorubicin­Resistant Breast Cancer

Creative Commons License

Kum Özşengezer S., Altun Z. S., Kılıç Özdemir S., Özdemir E.

49th FEBS Congress, İstanbul, Turkey, 5 - 09 July 2025, vol.1, no.2025, pp.1-2, (Summary Text)

  • Publication Type: Conference Paper / Summary Text
  • Volume: 1
  • City: İstanbul
  • Country: Turkey
  • Page Numbers: pp.1-2
  • Dokuz Eylül University Affiliated: Yes

Abstract

Fucoidan (FUC), produced from brown algae, also has anti­tumor effects. Tariquidar(TRQ) is used as a p­glycoprotein inhibitor to overcome multidrug resistance. In this study, we aimed to develop multifunctional nanocarriers containing fucoidan for the treatment of doxorubicin(DOX)­resistant breast cancer and to demonstrate their efficacy in vitro. DOX was loaded inside the liposomes and TRQ was loaded on the hydrophobic part of the liposomes. FUC was coated on the surface of the liposomes by ionic binding. Resistance development in cells was evaluated by RT­PCR and Western blot analysis of P­gp and MRP­1. The effect of liposomal agents on apoptotic cell death in MDA­MB­231­R cells was determined flow cytometrically. MDA­MB­231 cells developed resistance to DOX at increasing concentrations based on the IC50 dose. In MDA­MB­231­R cells, application of liposome constructs composed of DOX, FUC and TRQ decreased cell viability in a time­dependent manner in all groups. Resistance development in the cells was mediated by an increase in P­gp and MRP1in gene expression (p< 0.005). In liposomal agents applied to MDA­MB­231­R cells, P­gp protein expression level increased in TRQ­FUC and DOX­FUC groups compared to the control. MRP­1 protein showed higher expression levels in LIPO­DOX, TRQ­DOX­FUC and DOX­FUC groups compared to the control. As a result of LIPO­FUC treatment of MDA­MB­231­R cells, it was determined that there was a 1­fold increase in apoptosis and a 7­fold increase in necrosis compared to the control. In the LIPO­DOX group, there was a 50­fold increase in necrosis. While there was no significant increase in apoptosis in the DOX­FUC group compared to the control, there was a significant 50­fold increase in necrosis. Doxorubicin resistance was developed in triple negative breast cancer and a multifunctional nanocarrier was developed and its in­vitro cytotoxic activity was demonstrated. This study is financially supported by TUBITAK 1001 (Grant No: 121M625