Kronik miyeloid lösemi hücrelerinde kaempferol ve silimarinin miRNA’lar ve hücre döngüsü/apoptoz yolakları üzerindeki düzenleyici etkileri

Creative Commons License

BULUT K., SUSLUER S. Y.

Developments and experiments in health and medicine, cilt.40, sa.2, ss.184-198, 2026 (TRDizin)

Özet

AMAÇ Kronik Miyeloid Lösemi (KML), BCR-ABL füzyon geniyle karakterize edilen ve sürekli aktif tirozin kinaz aktivitesi sonucu kontrolsüz hücre proliferasyonuna neden olan bir miyeloproliferatif hastalıktır. Bu genetik değişim, hücre çoğalmasının artması ve apoptozun baskılanmasıyla sonuçlanır. Bu çalışmanın amacı, doğal bileşikler olan silimarin ve kaemferolün KML hücre hattı K562 üzerindeki 88 kanserle ilişkili miRNA ve apoptoz-hücre döngüsü genlerinin ekspresyonuna etkilerini incelemektir. GEREÇ YÖNTEM K562 hücreleri, silimarin ve kaemferol’ün IC₅₀ dozları ile 48 saat süreyle muamele edildi. Total RNA (miRNA dahil) izolasyonlarının ardından, 88 miRNA'nın ve hücre döngüsü ve apoptoz genlerinin ekspresyon düzeyleri kantitatif PCR ile değerlendirilmiştir. 2ΔΔCT yöntemi kullanılarak yapılan analizde, ≥2 veya ≤−2 katlık bir değişim anlamlı kabul edildi (p < 0,05). BULGULAR Her iki bileşik de birçok miRNA’nın ifadesini anlamlı şekilde değiştirdi. Özellikle tümör baskılayıcı miRNA’lar artarken, miR-21 gibi onkojenik miRNA’lar baskılandı. CASP3, BAX ve TP53 genleri artarken, BCL2 azaldı. Hücre döngüsü düzenleyicilerinden CDK1 ve CCNB1 gibi genler de aşağı yönlü düzenlendi. SONUÇ Kaemferol ve silimarin, miRNA profilleri ve apoptoz/hücre döngüsü genleri üzerinde düzenleyici etkiler göstererek KML'de antikanser potansiyel sergilemiştir. Bu bulgular, söz konusu bileşiklerin KML tedavisinde destekleyici ajanlar olarak değerlendirilme potansiyelini ortaya koymaktadır.
BACKGROUND Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disease that causes uncontrolled cell proliferation with increased cell growth and the suppression of apoptosis. We aimed to explore the effects of the natural compounds silymarin and kaempferol on the expression of 88 cancer-related microRNAs (miRNAs) and genes associated with apoptosis and cell cycle regulation in the K562 CML cell line. METHODS K562 cells were treated with the IC50 doses of silymarin and kaempferol for 48 h. Following total RNA (including miRNA) isolation, the expression levels of 88 miRNAs as well as apoptosis- and cell cycle-related genes were evaluated using quantitative polymerase chain reaction. Expression changes were analyzed using the 2-ΔΔCT method and fold changes of ≥2 or ≤-2 were considered significant (p < 0.05). RESULTS Both compounds significantly altered the expression of several miRNAs. Tumor-suppressor miRNAs were generally upregulated, while oncogenic miRNAs such as miR-21 were downregulated. Among apoptosis-related genes, CASP3, BAX, and TP53 were upregulated, whereas BCL2 was downregulated. Additionally, cell cycle regulatory genes such as CDK1 and CCNB1 were also found to be downregulated. CONCLUSION Kaempferol and silymarin exhibited anticancer potential in CML by modulating miRNA profiles and regulating genes involved in apoptosis and cell cycle processes. These findings suggest that both compounds may serve as potential adjunct therapeutic agents in the treatment of CML.