Prognostic Impact of Pretreatment EBV-DNA Copy Number per Unit Tumor Volume in Nasopharyngeal Carcinoma


Varol M., Özalp F. R., Özkaya Duymaz E., Duymaz M. Ç., Koç H. C., Çetinayak H. O.

ESTRO 2026, Stockholm, İsveç, 15 - 19 Mayıs 2026, ss.5652-5653, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Stockholm
  • Basıldığı Ülke: İsveç
  • Sayfa Sayıları: ss.5652-5653
  • Dokuz Eylül Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Prognostic Impact of Pretreatment EBV-DNA CopyNumber per Unit Tumor Volume in Patients withNasopharyngeal Carcinoma – A Retrospective Single-Center Study

Mehmet Varol

Faruk Recep Özalp 

Ece Özkaya

Mehmet Çağrı Duymaz

Halit Can Koç

Hasan Oğuz Çetinayak

Abstract

Background: To evaluate a simple pre-treatment log indexcombining circulating EpsteinBarr Virus DNA (EBVDNA) with total gross tumor volume (GTVtfor prognostication in nasopharyngeal carcinoma (NPC): EBVDNA-Volume Index (EVI) = Ln[(EBVDNA+1) × (GTVt+2)].

Methods: In a single-center retrospective cohort, 70consecutive patients diagnosed with stage II–III NPC whoreceived definitive radiotherapy (RT) combined withinductionconcurrentor adjuvant chemotherapy (CT) between 2014 and 2025 were evaluated.

All patients were older than 18 years and had pretreatmentplasma EBV-DNA levels measured prior to any therapyForpatients who received induction CT, pre-treatment magneticresonance imaging (MRI) of the neck/nasopharynx or positronemission tomography/computed tomography (PET/CT) scansobtained before the first chemotherapy cycle were fused withplanning CT simulation (CT-sim) imagesFor patients whodid not receive induction CT, MRI or PET/CT scansperformed prior to RT+CT were used for image fusionTheprimary tumor and retropharyngeal lymph node (GTVptogether with the involved cervical lymph nodes (GTVnwerecontoured as GTVt.

The primary endpoint was overall survival (OS); disease-freesurvival (DFS) was secondaryAssociations were tested withuniand multivariable Cox regressionDiscrimination wasassessed with Harrell’s c-indexAn optimal cut-off of 13.3 forEVI was derived by ROC-curve analysis (Youden’s J). Kaplan–Meier estimates were compared with log-rank testsusing SPSS v26.

Results: Median follow-up time was 55.50 (1-122) monthsDuring follow-up, 19 OS and 27 DFS events occurredSeven-year OS and DFS were 74.6and 67.9%respectively. Per standard-deviation (SD) increase, EBVDNA predicted OS (univariable HR 2.51, 95% CI 1.02–6.20; multivariableHR 2.36, 95% CI 1.14–4.94; p=0.021) and GTVt predictedOS (univariable HR 1.36, 95% CI 1.02–1.81; multivariableHR 1.37, 95% CI 1.02–1.85; p=0.038). EVI showed c-index0.723 (95% CI 0.585–0.860), exceeding TNM stage (c-index0.674, 95% CI 0.544–0.804). By the ROC-derived cutoffmedian OS was 98 months (95% CI 87-106) for EVI<13.3 vs 81 months (95%CI 70-91) for ≥13.3 (p=0.002). Higher EVIvalues correlated with higher EBVDNA levels.

Conclusion: The pre-treatment EVI is an independentpredictor of OS in stage II-III NPC patients and mayoutperform TNM staging for risk discriminationBecause it relies on readily available inputs, it could support risk-adaptedmanagementexternalmulti-center validation is warranted.

Keywords: nasopharyngeal carcinoma; EBV DNA; GTV; prognostic index

 

 

Table 1. Patient Characteristics

 

All cohort

n=70, %

Index<13.3

n=49, %

Index13.3

n=21, %

Age, n (%)

<50

50

 

36 (50.1)

34 (50.9)

 

26 (53.1)

23 (46.9)

 

10 (47.6)

11 (52.4)

Sex, n (%)

Male

Female

 

52 (74.3)

18 (25.7)

 

35 (71.4)

14 (28.6)

 

17 (81.0)

4 (19.0

ECOG PS, n (%)

0

≥1

 

61 (87.1)

9 (12.9)

 

46 (93.9)

3 (6.1)

 

15 (87.1)

6 (28.9)

CCI

0-2

3

 

33 (47.1)

37 (52.9)

 

25 (51.0)

24 (49.0)

 

8 (38.1)

13 (61.9)

TNM stage, n (%)

2

3

 

36 (51.4)

34 (48.6)

 

31 (63.3)

18 (36.7)

 

5 (23.8)

16 (76.2)

T category, n (%)

1

2

3

4

 

19 (27.1)

24 (34.3)

11 (15.7)

16 (22.9)

 

15 (30.6)

18 (36.7)

8 (16.3)

8 (16.3)

 

4 (27.1)

6 (34.3)

3 (15.7)

8 (22.9)

N category, n (%)

0-1

2

3

 

17 (24.3)

32 (45.7)

21 (30.0)

 

15 (30.6)

24 (49.0)

10 (20.4)

 

2 (9.5)

8 (38.1)

11 (52.4)

EBVDNA

<2000

2000

 

44 (50.0)

26 (50.0)

 

43 (87.8)

6 (12.2)

 

1 (4.8)

20 (95.2)

GTVp volume, cc (IQR)

36

35

38

GTVn volume, cc (IQR)

31

20

59

GTVt volume, cc (IQR)

67

55

95

First line treatment, n (%)

CCRT

RT monotherapy

IC+CCRT

 

43 (61.4)

6 (8.6)

21 (30.0)

 

30 (61.2)

5 (10.2)

14 (28.6)

 

13 (61.9)

1 (4.8)

7 (33.3)

Abbrevations: ECOG PS: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, CCI: Charlsoncomorbidity index, EBVDNA: epstein-barr virüs DNA, GTVpprimary tumor and retropharyngeal lymph nodegross tumor volumeGTVncervical lymph nodes gross tumor volüme, GTVt: total gross tumor volüme, CCRT: concurrent chemoradiotherapy, IC: induction chemotherapy

Median OS time

EVI<13.3: 98 months (95% CI 87-106)

EVI ≥13.3: 81 months (95%CI 70-91)

p=0.002

 

Fig.1. Overall Survival Curves of groups according to EVI; blue line EVI<13.3 patientsred line EVI>13.3.

Table 2. Univariate and multivariate analysis for OS 

 

Univariate analysis

HR(95%CI)              p- value*

Multivariate analysis

HR(95%CI)           p- value*

Age (<50 vs ≥50)

3.31 (0.89-12.3)

0.074

 

 

Sex (Female vs Male)

 

0.175

 

 

ECOG P (0 vs ≥1)

2.01 (0.54-7.5)

0.295

 

 

T category (1-2 vs 3-4)

3.22 (0.96-10.8)

0.057

 

 

EBVDNA copy

(1 per SD)

2.51 (1.02-6.2)

0.044

2.36 (1.14-4.94)

0.021

GTVp

(1 per SD)

1.23 (0.99-1.58)

0.102

 

 

GTVn

(1 per SD)

1.38 (0.84-2.27)

0.204

 

 

 

 

GTVt

(1 per SD)

1.36 (1.02-1.81)

0.036

1.37 (1.02-1.85)

0.038

CCRT vs CCRT+ IC

1.28 (0.33-4.87)

0.719

 

 

 

*p <0.05. Abbrevations: ECOG PS: Eastern Cooperative Oncology Group Performance StatustumorvolumeGTVncervical lymph nodes gross tumor volüme, GTVt: total gross tumor volüme, CCRT: concurrentchemoradiotherapy, IC: induction chemotherapy