IMMUNE AND INFLAMATORYRESPONSE HETEROGENEITY IN NEUROBLASTOMA


Aktaş T. Ç., Kızmazoğlu D., Aktaş S., Serinan E. Ö., Çeçen R. E., İnce D., ...More

TURKISH JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, vol.47, no.s1, pp.25, 2023 (SCI-Expanded)

  • Publication Type: Article / Abstract
  • Volume: 47 Issue: s1
  • Publication Date: 2023
  • Doi Number: 10.1515/tjb-2022-47s108
  • Journal Name: TURKISH JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
  • Journal Indexes: Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED), Scopus, Academic Search Premier, EMBASE, Food Science & Technology Abstracts, Directory of Open Access Journals
  • Page Numbers: pp.25
  • Dokuz Eylül University Affiliated: Yes

Abstract

Objectives: Immunity and inflammatory response are the most important features in cancer development, progression, and survival. Prognostic significance of immune and inflammationrelated markers in neuroblastoma before and after treatment and during the follow-up period has not been adequately investigated. The aim of this study is to investigate the prognostic importance of immune and inflammation-related markers in neuroblastoma. Materials-Methods: In 1750 neuroblastoma cases examined between 2012-2022, achievable blood albumin, CRP values and ratio (Glascow Prognostic score), diversity and amount of immune cell infiltration in tumor tissue and surrounding tissue, immunohistochemical CTLA-4, PDL-1, PD-1, PDL-2 expression was evaluated. RESULTS were tested with analysis of variance and survival at p<0.05 significance. Results: The mean age of the cases was 36.23±39.90 (1-217 months) and 48.6% were girls and 51.4% were boys. 28% of the cases are in low risk, 23.3% in medium risk, 48.7% in high-risk class. Lymphocyte infiltration was detected in 6% and a low number in neuroblastoma cases before treatment. No heterogeneity was detected in the expression of CTLA-4, PDL1, PD1. After multimodal chemotherapy, lymphocyte infiltration was found significantly more in tissues with differentiated ganglioneuroma. It was noted that immunity did not show intertumoral heterogeneity. Conclusions: Neuroblastoma was found to be weak in immune and inflammatory response. Absence of intratumoral heterogeneity in immune response, increased immune cell increase after chemotherapy were interpreted in favor of metachronous immune heterogeneity. In vitro, ex vivo and in vivo studies are needed to determine the immune profile changes in tumors after radiotherapy and chemotherapy, in short, whether neuroblastomas can be converted from cold tumors to hot tumors for immunotherapy. Keywords: Neuroblastoma, heterogeneity, immune response, inflamatory response Amaç: Kanser gelişim progresyon ve sağkalımında immunite ve inflamatuar yanıt, başlıca önemli özelliklerden birisidir. Nöroblastomda tedavi öncesi ve tedavi sonrası ve izlem sürecindeki immun ve inflamasyon ilişkili belirteçlerin prognostik önemi yeterince araştırılmamıştır. Bu çalışmanın amacı nöroblastom olgularında immun ve inflamasyon ilişkili belirteçlerin prognostik önemini araştırmaktır. Gereç-Yöntem: 2012-2022 yıllarında incelenen 1750 adet nöroblastom olgusunda, ulaşılabilen kan albümin, CRP değerleri ve oranı (Glascow Prognostik skoru), tümör dokusu ve çevre dokuda immun hücre infiltrasyon çeşitliliği ve miktarı, dokuda immunhistokimyasal CTLA-4, PDL-1, PD-1, PDL-2 ekspresyonu değerlendirilmiştir. BULGULAR varyans analizi ve sağkalım analizi p<0,05 anlamlılığı ile test edilmiştir. Bulgular: Olguların yaş ortalaması 36,23±39,90 (1-217 ay) ad olup %48,6 olgu kız, %51,4 olgu erkek çocuktur. Olguların %28’i düşük risk, %23,3’ü orta risk, %48,7’si yüksek risk sınıfındadır. Tedavi öncesi nöroblastom olgularında lenfosit infiltrasyonu % 6 yüzdede ve düşük sayıda saptanmıştır. CTLA4, PDL1, PD1 ekspresyonunda heterojenite saptanmadı. Multimodal kemoterapi sonrası diferansiye ganglionörom histolojisindeki dokularda lenfosit immun hücre infiltrasyonu belirgin fazla saptanmıştır. İmmunitenin intertümöral heterojenite göstermediği dikkati çekmiştir. Sonuç: Nöroblastom immun ve inflamatuar yanıt olarak zayıf olarak saptanmıştır. İmmun cevapta intratümöral heterojenite olmaması, kemoterapi sonrası artan immun hücre artışı, metakron immun heterojenite lehine yorumlanmıştır. Radyoterapi ve kemoterapi sonrası tümörlerde immun profilin değişip değişmediğinin, kısaca nöroblastomların immunoterapi için soğuk tümörden sıcak tümöre çevrilmesinin olası olup olmadığı yönünde in vitro, ex vivo ve in vivo deney hayvanı çalışmalarına ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Nöroblastom, heterojenite, immun yanıt,