Akademik Veri Yönetim Sistemi
Cilaker Mıçılı S. (Yürütücü), Karaman M., Bağrıyanık H. A., Çağlayan Sözmen Ş. (Yürütücü)
TÜBİTAK Projesi, 2013 - 2015
Astım geri dönüşümlü havayolu obstrüksiyonu,havayolu inflamasyonu, yeniden yapılanma ile
karakterize kronik bir hastalıktır. Mevcut tedaviler astımda etkili olmasına rağmen, ciddi yan
etkileri olabilir. Astımda yeni tedavi alternatiflerine gereksinim vardır. Mezenkimal kök
hücrelerin çeşitli inflamatuar hastalıklarda tedavi modalitesi olarak ortaya çıkmaktadır. Kemik
iliği kaynaklı mezenkimal kök hücreler (MKH) astım tedavisinde çalışılmış ve anti-inflamatuar
etkileri olduğu gösterilmiştir.Bununla birlikte insanlarda kemik iliğinden kök hücre eldesi için
prosedürler ağrılı olabilmekte ve işlem sonrası düşük sayıda MKH elde edilebilmektedir.
Plasenta-kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin (P-MKH) kolay elde edilmesi, daha çok
hücrenin sağlam kalabilmesi, plasentanın erken embriyolojik özelliğinden dolayı daha iyi
olabilen kök hücre potensiyali gibi bazı üstün özellikleri bulunmaktadır. Bu çalışmada
sıçanlarda astım modeli oluştururuldu ve P-MKH?nin akciğer histopatolojisi, bronkoalveolar
lavaj ve akciğer dokusunda real time PCR ile sitokin ve transkripsiyon faktör seviyeleri ,
akciğer ve dalak dokusunda lenfosit alt tipleri, serumda OVA spesifik IgE değerlendirildi. 34
sıçan 4 gruba ayrıldı; Grup 1(kontrol grup, n=7), Grup 2 (ovalbumin ile indüklenen astım,
n=7), Grup 3 (ovalbumin ile indüklenen astım+P-MSC (intraperitoneal olarak 5x106
hücre/sıçan, n=10) ve Grup 4 (sadece P-MKH (intraperitoneal olarak 5x106 hücre/sıçan,
n=10).
Havayollarının bazal membran, epitel, subepitelyal düz kas kalınlığı, goblet ve mast hücre
sayıları ve P-MKH göçü ışık , elektron ve konfakal mikroskopla değerlendirildi.Grup 3?de tüm
erken histopatolojik değişikliklerde grup 2?yle karşılaştırıldığında önemli derecede düzelme
olduğu görüldü. Konfokal mikroskopide Grup 4?ün akciğer dokularında anlamlı miktarda PMKH görülmezken Grup 3 de önemli miktarda MKH olduğu görüldü. Akciğer dokularının SMA
(süz kas antijeni) ve PCNA (prolifere olan hücre nükleer antijeni) immunohistokimyasal olarak
boyanması kök hücre tedavisi alan grubun tedavi almayan gruba göre düşük immunskoru
olduğunu gösterdi. P-MKH tedavisinin STAT-6 ekspresyonunu azalttğı, Foxp3 ve interferongama (IFN-gamma) ekspresyonunu arttırdığı görüldü.
Bu çalışmanın sonuçları P-MKH ?nin sıçanlarda oluşturulan astım modelinde akciğer
dokusuna göç ettiğini, kronik histopatolojik değişiklikleri ve yeniden yapılanmayı düzelttiğini,
sitokin ve transkripsiyon faktörlerini düzenleyerek immunmodulatuar etkileri olduğunu
göstermiştir