Çocukluk Çağı Kanserlerinde Genomik Profilleme Tabanlı Onkolojik Tedaviye Yönelik Biyobelirteç Geliştirilmesi


Aktaş S., Özer E. (Yürütücü), Altun Z. S., Olgun H. N., Serinan E., Aktaş T., et al.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2023 - 2026

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Ocak 2023
  • Bitiş Tarihi: Ocak 2026

Proje Özeti

Çocukluk çağı kanserlerinin klinik onkolojik yönetiminde, tedaviye yanıtsız yüksek riskli olgulara

yönelik, immunoterapiler başta olmak üzere yeni tedavi modellerinin belirlenmesi, aynı zamanda

tedavinin yan etkisini azaltacak tedavi protokollerinin geliştirilmesi önemli araştırma konularıdır. Bu

projenin amacı sekanslama tabanlı genomik profilleme yöntemlerini kullanarak pediatrik tümörlere

özgü genomik değişikliklerini saptamak, bu değişikliklerin biyobelirteç olarak önemini ortaya koymak

ve bu bağlamda immunoterapi tedavi modellerinin gelişimine katkı vermektir. Çalışmanın ilk

evresinde 1900 nöroblastom olgusuna ait klinik veriler toplanarak risk durumlarına göre

stratifikasyon yapılacaktır. Daha sonra seçilen olgulara ait tümör dokularından ekstrakte edilen DNA

ve RNA materyallerinde genomik profilleme amaçlı tüm ekzom ve transkriptom sekanslaması

gerçekleştirilecektir. Bununla beraber eş zamanlı olarak tümörlerden hazırlanan doku kesitlerinde

spatiyal transkriptomik sekanslama yapılarak, tümör ve mikroçevre hücreleri arasında

interaksiyonlar ve tek hücre genomik değişiklikleri saptanacaktır. Projenin sonuçlarının

değerlendirilmesi ile genomik imza niteliğinde değişiklikler belirlenerek, bu değişikliklerin biyobelirteç

olarak validasyonu yapılacaktır. Bu amaçla ek immunohistokimyasal yöntemler kullanılacaktır.

Çalışmamızın ikinci evresinde birinci evrede elde ettiğimiz deneyim ve çıktıların ışığında,

hastanemizde tanı ve tedavi gören diğer çocukluk çağı kanserlerinden Hodgkin lenfoma, pediatrik

beyin kanserleri ve Langerhans hücreli histiyositoz olgularında aynı amaç ve hedefleri içeren

genomik profilleme yapılacaktır.