Akademik Veri Yönetim Sistemi
Aktaş S., Altun Z. S., Yılmaz O., Kılıç Özdemir S., Serinan E.(Yürütücü)
Türkiye Sağlık Enstitüleri Başkanlığı (TÜSEB) Araştırma Projesi, 2022 - 2023
Ultrason altında patlatılabilen mikroköpükçükler, spesifik bir dokuya yönelik hedeflendirilebilmekte ve ilaç yüklenecek şekilde tasarımları yapılabilmektedir. Bu sayede ilaçların bölgesel salınımı sağlanabilmekte ve ilaç toksisitesi azaltılabilmektedir. Bu çalışmanın amacı, fındık kabuğundan izole edilmiş Paclitaxel’in EGFR aracılı hedeflendirilmiş ve ultrasonla tetiklenen mikroköpükçüklere yüklenerek meme kanseri in vivo deney hayvanı modelinde antitümöral etkilerini incelemektir. Paclitaxel, geleneksel elde ediliş yöntemi olan Taksan kaynağı porsuk ağacına (Taxus brevifolia ve Taxus battaca) göre daha fazla bulunan, erişebilirliği daha kolay olan ve organik atık olan fındık kabuğundan elde edilecektir. Paclitaxel’in ticari ve izole formları hedeflendirilebilir özellikte ultrason kontrast ajanı mikroköpükçüklere yüklenecek ve ilaç yüklü imkroköpükçüklerin, in-vivo deney hayvanı modelinde hedef bölgeye ulaşmasıi ultrason altında görüntülenmesi ve hedef bölgede patlatılması sağlanacaktır. Mikroköpükçüklerin patlatılmasından sonra ise anti-tümöral etkileri karşılaştırılarak incelenecektir. Çalışmada, her bir grupta 7 hayvan olmak 5 grup oluşturulacaktır. Bu gruplar; 1) sadece tümör oluşturulan kontrol grubu, 2) tümör oluşturulup; sadece mikroköpükçük verilecek grup, 3) tümör oluşturulup; ticari olarak satın alınmış serbest Paclitaxel verilecek olan grup, 4) tümör oluşturulup; fındıktan izole edilmiş serbest Paclitaxel verilecek grup, 5) tümör oluşturulup; fındıktan izole edilmiş Paclitaxel yüklü mikroköpükçük uygulanan gruptur. Tümör enjeksiyonunu takiben 10 gün içerisinde, palpe edilebilen tümörlerin çapı 5-8 mm büyüklüğe ulaşan farelerde manuel ve ultrason altında tümör boyut ölçümü yapıldıktan sonra deney gruplarına uygun olacak şekilde ajan uygulaması yapılacaktır. Son ajan uygulamasından 1 hafta sonra, yine takip ultrasonografi tetkikleri ile üçboyutlu hacim ölçümüni takiben hayvanlar sakrifiye edilecektir. Sakrifikasyon sonrasında kanserli doku ve diğer yaşamsal dokulardaki değişimlerin biyokimyasal ve histopatolojik olarak değerlendirilmesi yapılacak, sakrifikasyon sırasında toplanan kan ve dokulardaki Paclitaxel konsantrasyonu ise yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) yöntemi ile belirlenecektir. Fındık kabuğundan elde edilen Paclitaxel yüklü mikroköpükçüklerin antitümöral etkilerini incelemek temel amacımızdır.