Akademik Veri Yönetim Sistemi
Esmen K., Diril M. K. (Yürütücü)
TÜSEB A Grubu Acil AR-GE Projesi, 2024 - 2025
Van Bergen et al. (2020), patolojik bir TRAPPC4 varyantı nedeniyle
oluşan otozomal resesif kalıtsal özelliğe sahip nadir görülen bir
genetik hastalığı ilk defa tanımlamışlardır. Yüksek oranda korunmuş bir
splays bölgesinde tek bir nükleotidde değişime sebep olan mutasyon,
etkilenen hastalarda gelişimsel gecikme, spastisite ve beyin atrofisine
neden olmakta. Şimdiye kadar patolojik TRAPPC4 aleli için bir fare
modeli oluşturulmamıştır. Böyle bir hayvan modeli, hastalık etiyolojisi
ve hastalığın moleküler mekanizması hakkındaki anlayışımızı büyük ölçüde
artıracaktır. Bu nedenle, bu nadir görülen genetik hastalık için
CRISPR-EZ yöntemini kullanarak bir fare modeli oluşturmaya karar verdik.
Ön çalışmalarımızda knockin mutasyonunu taşıyan founder fareler elde
ettik. Projede yapacağımız çalışmalar ile ürettiğimiz knockin farelerin
TRAPPC4 patolojisini ne ölçüde modellediğini göstermek istiyoruz. Sanger
sekans analizi ile mutasyonun konfirmasyonu ardından bir fare kolonisi
kurulacaktır. Knockin farelerdeki mutasyonun TRAPPC4 RNA ve protein
ekspresyonunu nasıl etkilediği araştırılacaktır. Homozigot knockin
fareler ve embriyolar histopatalojik olarak incelenerek, sonuçlar,
hastalarda görülen klinik bulgular ile kıyaslanacaktır.