Akademik Veri Yönetim Sistemi
Aktaş S. (Yürütücü), Olgun H. N., Erol A., Gökbayrak Ö.
Dernek (STK), 2022 - 2024
Nöroblastom
(NB) , nöral krestten köken alan embriyonik bir tümördür. İleri evre hastalıkta
yoğun protokoller ve alternatif tedavi yaklaşımlarına rağmen iki yıllık
sağkalım yüzdesi %30–40’lara ancak ulaşmaktadır. NB'de en iyi tanımlanmış
genetik değişim, tüm NB olgularının yaklaşık %20'sinde meydana gelen ve yüksek
riskli fenotip ile ilişkili olan MYCN proteininin aşırı ekspresyonudur. PI3K /
AKT / mTOR sinyal yolağı, MYCN stabilizasyonunda rol oynamaktadır ve NB'de bu
yolağın anormal aktivasyonu olduğu saptanmıştır. Bu nedenlerden dolayı,
hedeflenmiş tedavilerin geliştirilmesine odaklanılmıştır. AURKA, mitotik iğ
iplikçiklerinin montajı ve stabilitesi, ayrıca sentrozom ve kinetokor
oluşumunun düzenlenmesi için kritik öneme sahiptir ve MYCN yolağında önemli bir
rol oynamaktadır. Doğrudan tümör hücrelerini hedef alan nanopartikül (NP) ilaç
taşıyıcı sistemler; ilaçların kapsüle edilmesi, ilaç kombinasyonlarının
birlikte sunulması ve toksisitenin azaltılmasında etkili bir yöntemdir. Bu
çalışmanın in-vitro basamağında PI3K/Akt/mTOR yolağı inhibitörü Everolimus ve
Aurora A/B Kinaz inhibitörü Tozasertib (VX680)’in PEG-PLGA ile polimerik kaplanmış formunun, NB’ye
özgü doku antijenlerine hedeflendirilmesiyle, MYCN ekspresyonunun baskılanması ve
ilgili yolakların protein seviyeleri incelenecektir. In vivo basamağında ise nude farelere C1300
hücre hattı verilerek ksenograft tümör modeli oluşturulacak, Everolimus ve
Tozasertib’in NP yapısı ile kaplanıp hedeflendirilmiş formu tedavi ajanı olarak
kullanılacaktır. Bu çalışma ile konvansiyonel kemoterapötik ajanların
kullanımına kıyasla, hedeflendirilmiş ve NP yapıları ile entegre edilmiş
ajanların hedefe özgü tedavi sunması ve tedavinin biyoyararlanımının
arttırılması amaçlanmaktadır.