Multipl miyelom gelişiminde PINX1in katkısının in vitro incelenmesi
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Araştırma Projesi, 2026 - Devam Ediyor
- Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
- Destek Programı: BAP Araştırma Projesi
- Başlama Tarihi: Ocak 2026
- Bitiş Tarihi: Devam ediyor
Proje Özeti
Multiple myelom (MM) en yaygın hematolojik kanser türlerinden biridir. Güncel tedavilere yanıt alınsa bile MM hastalarında kanser nüksetmekte ve tedavi direnci oluşmaktadır. MM tümörigenezinde yer alan tümör baskılayıcı genlere yönelik yapılan çalışmalar sınırlı sayıdadır. MM tümör dokularıyla gerçekleştirilmiş olan bazı genom çapı kopya analizleri PINX1 geninin olguların bir bölümünde silinmiş olabileceğini ve promotor metilasyonu aracılığıyla ifadesinin azabileceğini ortaya koymuştur. Bir telomeraz inhibitörü olan PINX1’in çeşitli kanser türlerinde tümör baskılayıcı işlevi olabileceği gözlemlenmiştir. Ancak bu genin MM gelişimindeki rolü henüz araştırılmamıştır. Bu projede MM hücre hatlarında PINX1’in delesyon ve metilasyon varlığı ve sıklığı lokusa özgün yöntemler olan qPCR ve MS-qPCR ile araştırılacaktır. Delesyon ve/veya metilasyonlu MM hücre hatları ile bu düzensizlikler olmayanların mRNA ifadeleri qRT-PCR ile karşılaştırılacaktır. İnsan PINX1 kodlama dizisi GFP içeren PMIG retroviral vektörü içine klonlandıktan sonra PINX1 ifadesi olmayan iki MM hücre hattında harici olarak ifade edilecektir. FACS ile GFP yüzdeleri transdüksiyon sonrası düzenli aralıklarla belirlenerek GFP kompetisyon deneyi gerçekleştirilecektir. İki MM hücre hattında harici olarak ifade edilen PINX1’in hücre döngüsü tutuklanmasına yol açıp açmadığı DAPI boyaması aracılığıyla değerlendirilecektir. Benzer biçimde, PINX1 ifade etmeyen iki MM hücre hattında, ektopik olarak ifade edilen PINX1’in Annexin V boyaması gerçekleştirilerek apoptoz değerlendirilecektir. Bu proje, PINX1’in genetik ve epigenetik düzensizlikleri ve potansiyel tümör baskılayıcı rolü hakkında temel bilimsel bilgi sağlayarak MM gelişiminin daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.