Akademik Veri Yönetim Sistemi
Ömeroğlu Şimşek G. (Yürütücü), Altun Z. S.
TÜBİTAK Projesi, 1002 - Hızlı Destek Programı, 2026 - 2027
KHDAK, akciğer kanseri ölümlerinin başlıca nedenidir ve olguların büyük kısmını oluşturur. PD-1/PD-L1 eksenini hedefleyen immün kontrol noktası inhibitörleri tedavide devrim yaratmış olsa da yanıt oranları sınırlıdır; bunun önemli nedenlerinden biri PD-L1’in tümör yüzeyinde post-transkripsiyonel mekanizmalarla stabilize edilerek yüksek düzeyde kalmasıdır. HuR (ELAVL1) birçok kanserde aşırı eksprese edilen bir RNA-bağlayıcı protein olup hedef mRNA’ları stabilize ederek tümör progresyonuna katkı sağlar; son çalışmalar HuR’nin CMTM6 transkriptini stabilize ederek PD-L1’in lizozomal yıkımdan korunmasını ve hücre yüzeyinde birikimini artırdığını göstermiştir. Bu proje, KHDAK’de HuR inhibitörü MS-444 ile klinikte yaygın kullanılan anti-PD-L1 antikoru Atezolizumab’ın kombinasyonunun sinerjik olup olmadığını araştırmayı amaçlar. Modelde A549 hücrelerinde IFN-γ ile PD-L1 indüklenecek, Jurkat T-hücreleri anti-CD3/anti-CD28 ile aktive edilip ko-kültür kurulacak; ardından MS-444 ve/veya Atezolizumab uygulanarak PD-L1/CMTM6/ELAVL1 gen ekspresyonu qRT-PCR ile, fonksiyonel yüzey PD-L1 düzeyi PD-1-Fc temelli flow sitometri ile, T-hücre yanıtı ise IL-2 ELISA ile değerlendirilecektir. Tedavilerin geniş apoptoz oluşturup oluşturmadığı cleaved-caspase-3/7 ile kontrol edilecek ve seçicilik/toksisite MRC-5 normal akciğer fibroblastlarında canlılık testiyle incelenecektir. Çalışmanın hedefi, HuR-CMTM6 eksenini baskılayarak PD-L1 “arzını” azaltıp Atezolizumab ile mevcut PD-L1’i bloke eden “çift vuruş” yaklaşımının, anti-PD-L1 etkinliğini artırabilecek translasyonel bir strateji olup olmadığını in vitro olarak ortaya koymaktır.