Sıçanlarda oluşturulan deneysel piyelonefrit modelinde bilirübinin renal koruyucu etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Yandal Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BELDE KASAP DEMİR
Danışman: ALPER SOYLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Güçlü bir anti-oksidan olduğu bilinen bilirübinin, patogenezinde hem toksik hem deiskemi-reperfüzyon hasarının rol oynadığı piyelonefritte, renal hasar üzerine etkileriniaraştırmak.Gereç ve Yöntem: Böbreklerine E.coli enjekte edilerek deneysel piyelonefrit oluşturulanWistar türü 32 sıçan 4 gruba ayrıldı: Grup 1 (tedavisiz), Grup 2 (antibiyotik), Grup 3(bilirubin), Grup 4 (antibiyotik + bilirubin). Antibiyotik tedavisi bakteri inokülasyonundan 3gün sonra başlayıp 5 gün; bilirubin uygulaması ise bakteri inokülasyonu ile aynı gün başlayıp8 gün sürdürüldü. Her gruptaki sıçanların yarısı 9. günde (erken dönem) sakrifiye edilerek,elde edilen böbrek dokuları histopatolojik parametreler, immunohistokimyasal renal fibrozisbelirleyicileri ( ?? MMP-9, TIMP-1), apoptoz (TUNEL, kaspaz-3) ve oksidan/anti-oksidan sistem(MDA, SOD, GPX) aktiviteleri açısından değerlendirildi. Sıçanların geri kalan yarısı ise 6hafta sonunda sakrifiye edilerek histopatolojik parametreler ve renal fibrozis belirleyicileriaçısından incelendi. Elde edilen veriler 4 grup arasında karşılaştırıldı.Bulgular: İnflamatuar aktivite (akut bileşen; PMNL yoğunluğu), erken ve geç dönemlerdeGrup 4'te Grup 1'e göre anlamlı derecede düşük idi. Geç dönemde, inflamatuar hücreyoğunluğu (akut ve kronik; tüm inflamatuar hücreler) Grup 3'te Grup 1 ve 4'e göre anlamlıderecede düşük, interstisyel fibrozis/tübüler atrofi Grup 4'te Grup 1 ve 2'ye göre, Grup 3'teGrup 2'ye göre anlamlı derecede düşük bulundu. Geç dönemdeki TIMP-1 ekspresyonu dabenzer şekilde Grup 3'te Grup 2'ye göre anlamlı derecede düşük saptandı. TUNEL (+) hücresayısı Grup 3 ve 4'te Grup 1'e göre anlamlı derecede düşük bulundu. MDA miktarı Grup 4'teGrup 1'e göre anlamlı derecede düşük, SOD aktivitesi ise Grup 4'e ek olarak Grup 2'de deGrup 1'e göre anlamlı derecede yüksek saptandı.Sonuç: Elde edilen veriler bir arada değerlendirildiğinde, bilirübinin antibiyotik ile birlikteuygulandığında piyelonefrit ilişkili inflamasyon, fibrozis ve apoptozis üzerine daha belirginkoruyucu etki sağladığı, tek başına kullanıldığında ise etkileri sadece geç dönemdeinflamasyonun şiddetini ve apoptozu azaltmak ile sınırlı kaldığı gözlenmiştir.