Miyastenia gravis hastalarında antikora bağımlı hücresel aracılıklı sitotoksisite düzeylerinin araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2002

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SERAP ÖZER

Danışman: İ. BAHAR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

1.ÖZET MİYASTENİA GRAVIS HASTALARINDA ANTİKORA BAĞIMLI HÜCRESEL ARACILIKLI SİTOTOKSİSİTE DÜZEYLERİNİN ARAŞTIRILMASI Anahtar Kelimeler: Miyastenia gravis, antikora bağımlı hücresel aracalıklı sitotoksîsite, asetükolin reseptör antikoru Miyastenia gravis otoantikoriarca oluşturulan otoimmün bîr hastalıktır. Daha önce yapılan çalışmalarda, immün sistemin önemli bir etki mekanizması olan antikora bağımlı hücre aracılıktı sitotoksisitenin (ADCC) Hashimoto tiroiditi ve Grave's hastalığının etiyopatogenezlnde rol oynadığı saptanmıştır. ADCC'nin MG'nin patogenezindeki rolünü ortaya koymak amacıyla yapılan araştırmalar farklı sonuçlar vermiştir. Bu nedenle, bu çalışmada ADCC'nin MG'deki etkisinin ortaya konulması amaçlanmıştır. Çalışma Dokuz Eylül Üniversitesi Nöroloji kliniğinde izlenen 30 MG hastasıyla, kontrol grubu oluşturmak amacıyla 20 sağlıklı insandan alınan serum örnekleri kullanılarak yapıldı. ADCC'nin ölçümü için, 18 saat s1Cr salınım testi yapıldı, effektör hücre olarak sağlıklı insan kanından elde edilen mononükleer hücreler kullanıldı, hedef hücreyi ise insan embriyonal rabdomyosarkom hücre kültüründen elde edilen hücreler oluşturdu. Çalışmanın bulgularına göre MG hastalarında saptanan ADCC düzeyleri (Ort:%43.9), kontrol grubunun ADCC düzeylerine (Ort:%27.6) oranla daha yüksek saptandı (p<0.05). Anti-AChR Ab varlığının, ADCC üzerine olan etkisini saptamak için anti-AChR Ab (*) hastaların sonuçları (Ort:%57.4), anti-AChR Ab (-) hastaların sonuçları (Ort:%32.1) ve kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, anti-AChR Ab (+) hastaların diğerlerine göre daha yüksek ADCC aktivitelerine sahip oldukları görüldü (p<0.01). Hastalığın klinik şiddeti ile ADCC düzeyleri arasında herhangi bir ilişki saptanamadı -Ti mektomi yapılan anti-AChR Ab (+) hastalarla, timektomi yapılmamış anti- AChR Ab (+) hastalar arasında ADCC düzeyleri açısından anlamlı bir farklılıkbulunamadı. Yine sadece asetilkolinesteraz inhibitörü kullanan hastalarla, kortikosteroid ve azatioprin gibi immün baskılayıcı tedavi gören hastalar arasında da ADCC aktiviteleri yönünden belirgin bir fark gözlenmedi. Bu çalışmanın sonuçları ADCC'nin MG'de immünolojik bir mekanizma olarak rol aldığım, anti-AChR antikorların ADCC'nin oluşmasında belirleyici rol oynayabileceği yönünde veriler elde edilmiştir. Hastalığın klinik durumunun, timektomi yapılmasının ve hastaların aldıkları immün baskılayıcı ilaç tedavisinin ADCC düzeylerini belirgin derecede etkilemediği saptanmasına rağmen, hastaların tedavileri öncesi ve sonrası ADCC düzeylerini ölçmek için yeni çalışmaların yapılmasının bu konuda daha kesin bilgiler sağlayabileceği düşünülmektedir.