Antifungal activity of amphotericin B colloidal dispersion and liposomal amphotericin B against Candida albicans strains and the role of phospholipase activity on this effect


Güldaş N., Yücesoy M., Yuluğ N.

İnfeksiyon, vol.14, no.4, pp.523-528, 2000 (Peer-Reviewed Journal)

  • Publication Type: Article / Article
  • Volume: 14 Issue: 4
  • Publication Date: 2000
  • Journal Name: İnfeksiyon
  • Page Numbers: pp.523-528
  • Dokuz Eylül University Affiliated: Yes

Abstract

This study aimed at evaluating the antifungal activity of amphotericin B, amphotericin B colloidal dispersion and liposomal amphotericin B against Candida albicans strains and the role of phospholipase which is an important virulence factor of Candida species, on this activity. The phospholipase activity of C. albicans strains was investigated with a modified plate method. The activity of the above drugs against 50 phospholipase producing and 24 nonproducing C.albicans strains was assessed with microdilution method. MIC50 values in phospholipase positive strains for amphotericin B, amphotericin B colloidal dispersion and liposomal amphotericin B were 0.06, 0.06, 0.12 microg/ml and MIC90 values were 0.12, 0.12, 0.25 microg/ml, respectively. These MIC50 and MIC90 values for phospholipase negative strains were 0.03, 0.06, 0.12 microg/ml and 0.12, 0.25, 0.25 microg/ml, respectively. When the antifungal activity of amphotericin B in phospholipase positive and negative strains was compared with other drugs; minimal inhibitory concentration of one phospholipase negative strain were two dilutions higher for liposomal amphotericin B and four other phospholipase negative strains for amphotericin B colloidal dispersion and liposomal amphotericin B than amphotericin B. According to the results, liposomal amphotericin B was less effective than other drugs. It seems rational to start with amphotericin B in C. albicans infections and change it with liposomal amphotericin B in toxicity state. The authors suggest to use amphotericin B in in vitro susceptibility testing because phospholipase negative strains can be seen as if they are less sensitive to amphotericin B when lipit or liposomal formulations are used.

Bu çalışma; amfoterisin B, amfoterisin B kolloidal dispersiyon ve lipozomal amfoterisin B'nin Candida albicans suşlarına karşı antifungal aktivitesini ve bu aktivitede C. albicans türleri için önemli bir virulans faktörü olan fosfolipazm rolünü değerlendirmek için yapılmıştır. Araştırmada bu preparatların modifiye plak yöntemi ile fosfolipaz aktivitesi saptanan 50, fosfolipaz aktivitesi saptanmayan 24 C. albicans suşuna etkinliği mikrodilüsyon yöntemi ile çalışıldı. Fosfolipaz olumlu suşlar için elde edilen MİK50 değerleri amfoterisin B, amfoterisin B kolloidal dispersiyon ve lipozomal amfoterisin B için sırasıyla 0.06, 0.06, 0.12 microg/ml; MİK90 değerleri ile yine aynı sıra ile 0.12, 0.12, 0.25 /microg/ ml olarak saptanmıştır. Fosfolipaz olumsuz suşlar için elde edilen MİK50 değerleri amfoterisin B, amfoterisin B kolloidal dispersiyon ve lipozomal amfoterisin B için sırasıyla 0.03, 0.06, 0.12/microg/ml; MİK90 değerleri ise yine aynı sıra ile 0.12, 0.25, 0.25 microg/ml olarak bulunmuştur. Fosfolipaz olumlu ve olumsuz suşlar için amfoterisin B ile diğer preparatların etkinlikleri karşılaştırıldığında fosfolipaz aktivitesine sahip olmayan suşların bir tanesinin lipozomal amfoterisin B için; dört tanesinin ise hem amfoterisin B kolloidal dispersiyon hem de lipozomal amfoterisin B için amfoterisin B ye göre iki dilüsyondan daha yüksek minimal inhibitor konsantrasyon değerleri saptanmıştır. Sonuçlara göre; lipozomal amfoterisin B'nin etkinliği diğer preparatlara göre daha azdır. Bu nedenle C. albicans infeksiyonlannın sağaltımda öncelikle amfoterisin B ile başlanması, toksisite durumu söz konusu olduğunda lipozomal amfoterisin B'ye geçilmesi daha uygun gibi gözükmektedir. Ayrıca, amfoterisin B'nin lipit veya lipozomlarla kombine preparatlarının, fosfolipaz negatif suşlara daha az etkin gibi görülmesine neden olabileceğinden in vitro aktivite değerlendirilmesinde öncelikle amfoterisin B'nin kullanılması önerilir.