A Case Report of Drug Elimination Procedure During Pregnancy Due to Leflunomide Use


Bilen E., Yavuz O., Akdöner A., Bilicen E., Serindağ S. R., Doğan Ö. E.

Türkiye Maternal Fetal Tıp Perinatoloji Derneği 13. Ulusal Kongresi, İstanbul, Turkey, 12 - 16 October 2022, pp.186

  • Publication Type: Conference Paper / Summary Text
  • City: İstanbul
  • Country: Turkey
  • Page Numbers: pp.186
  • Dokuz Eylül University Affiliated: Yes

Abstract

Methods: Application of a cholestyramine chelation protocol in pregnancy to reduce leflunomide blood levels

Results: A patient whose first IVF pregnancy ended with cesarean delivery and who was receiving treatment for known hypothyroidism and rheumatoid arthritis diseases presented after spontaneous pregnancy while taking leflunomide. At the first examination, a pregnancy compatible with 7 weeks and 4 days was observed. The patient who did not want termination of pregnancy despite the use of group X drugs was consulted to pharmacology and rheumatology departments. The pharmacology report stated that the use of leflunomide was contraindicated in pregnancy, the drug should be discontinued if pregnancy developed, the patient should be evaluated for fetal harm and an accelerated drug elimination procedure should be initiated to reduce the plasma leflunomide concentration below 0.02 mg/L. The patient's first serum leflunomide level was measured as 9 mg/L. The patient was given 3x8 gram cholestyramine chelation for 11 days. Afterwards, serum leflunomide level was measured as 1.21 mg/L. The patient was planned to continue chelation treatment. Since the patient did not want to continue with the second cycle, serum leflunomide level could not be measured again and routine pregnancy follow-up was continued. Fetal growth was normal until mida, but gestational diabetes was diagnosed at 24 weeks and insulin treatment was started. After 32 weeks of gestation, thrombocytopenia developed and the diagnosis of gestational thrombocytopenia was confirmed after etiology investigation. At 37 weeks of gestation, a 2960 gram live baby girl was born by cesarean section. After neonatal examination and follow-up, no pathologic condition was found in the baby. Maternal thrombocytopenia improved dramatically in the postpartum period.

Conclusion: Many of the drugs used in the treatment of autoimmune diseases are contraindicated during pregnancy. Drug elimination procedures can be used to ensure that pregnancies that occur during treatment reach term in good health. However, in order to reduce the possible risks, the treatment arrangement of patients planning pregnancy should be made at the appropriate time and dose according to the drug properties.

Keywords: cholestyramine, leflunomide, risky pregnancy management, rheumatoid arthritis, chelation 

Yöntem: Leflunomid kan düzeyinin düşürülmesi için gebelikte kolestiramin şelasyon protokolünün uygulanması

Bulgular: IVF yöntemi ile oluşan ilk gebeliği sezaryen doğum ile sonlanan, bilinen hipotiroidi ve romatoid artrit hastalıkları nedeniyle tedavi almakta olan hasta leflunomid kullanırken spontan gebe kalması sonrası başvurdu. İlk muayenede 7 hafta 4 gün ile uyumlu gebelik izlendi. X grubu ilaç kullanımına rağmen gebelik terminasyonu istemeyen hasta farmakoloji ve romatoloji bölümlerine danışıldı. Farmakoloji raporunda, leflunomid kullanımının gebelikte kontrendike olduğu, gebelik gelişirse ilacın kesilmesi, fetal zarar açısından hasta değerlendirilmesi ve plazma leflunomid konsantrasyonunu 0.02 mg/L altına indirmek için hızlandırılmış ilaç eliminasyon prosedürü başlatılması gerektiği belirtildi. Hastanın bakılan ilk serum leflunomid düzeyi 9 mg/L olarak ölçüldü. Hastaya 3x8 gram kolestiramin şelasyonu 11 gün süre ile verildi. Sonrasında serum leflunomid düzeyi 1,21 mg/L olarak ölçüldü. Hastaya şelasyon tedavisinin devamı planlandı. Hastanın ikinci küre devam etmek istememesi üzerine tekrar serum leflunomid düzeyi ölçülemedi ve rutin gebelik takibine devam edildi. Fetal büyüme takibi miada kadar olağan seyreden hasta, 24. Haftada gestasyonel diyabet tanısı aldı ve insülin tedavisi başlandı. 32. Hafta sonrası trombositopeni gelişen hastada etyoloji araştırması sonrası gestasyonel trombositopeni tanısı teyit edildi. 37. Gebelik haftasında sezaryen ile 2960 gram canlı kız bebek doğdu. Yenidoğan muayenesi ve takibi sonrası bebekte patolojik bir durum saptanmadı. Maternal trombositopeni doğum sonrası süreçte dramatik olarak düzeldi.

Sonuç: Otoimmun hastalıkların tedavisinde yer alan ilaçların pek çoğu gebelik sürecinde kontraendikedir. Tedavi altında iken oluşan gebeliklerin terme sağlıkla ulaşabilmesi için ilaç eliminasyon prosedürü kullanılabilmektedir. Ancak yine de olası riskleri azaltmak için gebelik planlayan hastaların tedavi düzenlemesi ilaç özelliklerine göre uygun zamanda ve dozda yapılmalıdır.

Anahtar Kelimeler: kolestiramin, leflunomid, riskli gebelik yönetimi, romatoid artrit, şelasyon